Акатизија - патолошки немир у позадини узимања антипсихотика

Акатизија (синдром зеца) је озбиљна болест која узрокује много непријатности за особу. Овај синдром се често узима за уобичајени немир, јер се одликује одређеним психомоторним поремећајима.

Са развојем ове болести, особа има неодољиву потребу да промени положај пртљажника, што га спречава да седи на тлу. Са овом дијагнозом, постоје проблеми са спавањем и другим поремећајима.

У медицинској пракси, акатизија је поремећај моторичке активности, коју карактерише константна унутрашња анксиозност и потреба за сталним покретом. Зато људи са овим синдромом све време замахну, подижу и спуштају доње удове, марширају на лицу места или померају са стопала у стопало.

Такви пацијенти не могу да седе или да мирују. У сну, симптоми болести обично преклапају, али неки људи доживљавају анксиозност чак и након заспања.

Сорте и категорије кршења

Болест је подељена на категорије према различитим критеријумима. У облику водећег знака разликују се ове врсте акатизија:

  1. Ментално здравље Преваленца неуролошких манифестација је карактеристична за ову врсту одступања. Људи са овом дијагнозом обично трпе од тешког унутрашњег стреса, могу имати немирно понашање и повећану анксиозност.
  2. Мотор - праћен је узрочним покретима, особа константно мења позу. Такви људи се разликују по немирности.
  3. Сензор - Такви људи константно осећају свраб, што их стално гребе. Често пацијенти описују своје сензације, као што су компресија и истезање мишићног ткива, као и његов покрет унутар трупа.

Поред тога, постоје различите врсте акатизија, у зависности од времена појављивања првих знакова:

  1. Рани или акутни - развија се у року од неколико дана од почетка употребе дроге.
  2. Хронична или касно - може се јавити после неколико недеља или чак месеци након иницирања терапије.
  3. Отказивање отказа - манифестације болести се јављају након престанка употребе лекова или смањења терапеутске дозе.

Скуп провоцирајућих фактора

Научници разликују два основна приступа истраживању узрока акатизије, односно патофизиолошких и медицинских. Прва категорија фактора се дешава много чешће и стога се не узима у обзир практично.

Научници су проучавали не-лекове узрока болести само у последњој деценији, што је постало могуће захваљујући развоју прецизних дијагностичких алата.

Медицинска теорија о пореклу болести се односи на класичне приступе који имају висок степен поузданости. Развој ове патологије у већини случајева повезан је са употребом лекова из категорије антипсихотика. Они имају директан или индиректан ефекат на синтезу допамина.

Такође је утврђено да акатизија има дефинитивну повезаност са Паркинсоновом болешћу и сличним синдромима. Међутим, у овом тренутку није било могуће утврдити узрочни фактор - то може бити сама болест или лекови који се користе за лечење.

Поред тога, антидепресиви могу довести до појаве болести. Истраживачи примећују појаву симптома акатизија приликом тестирања ових лекова. Они се манифестују у облику повећане ексцитације, хиперактивности, емоционалне лабилности.

Сада је могуће прецизно утврдити да акатизија може да се развије након примене следећих категорија лекова:

  • антипсихотици - Асенапине;
  • ССРИс - Циталопрам, Флуоксетин;
  • антидепресиви - тразодон, венлафаксин;
  • антихистаминике - Ципрохептадине, дифенхидрамина;
  • повлачни синдром - барбитурати, бензодиазепини;
  • серотонински синдром - одређене комбинације психотропних лекова.

Клиничка слика

Акатхисиа обично укључује две главне компоненте. Истовремено, један од њих води, а други мање изражен.

Дакле, прва компонента се зове сензорна или когнитивна. Она се манифестује у облику непријатних унутрашњих осећања које изазивају особу да изврши одређене радње. Ови симптоми пацијент је свестан и може бити под контролом.

Сензорна компонента се обично манифестује у облику осећаја анксиозности, тензије, повећане надражености. Понекад људи имају јасне соматске поремећаје - на пример, бол у ногама или доњем леђима.

Друга компонента је мотор. Састоји се из чињенице да пацијенти праве понављање стандардних покрета који су индивидуални за сваку особу. Неки људи увек ходају, други - љуљају тело или куцају ноге, трећи - срби или сисари нос.

Често често на самом почетку моторичког чина људи излазе. Они такође могу да праве мумбле звуке. Након што моторна активност почиње да опада, вокализација нестаје. Може се појавити на почетку следећег акта мотора.

Принципи дијагностике

Акатизији се може дијагнозирати са великим потешкоћама. Ова патологија је веома тешко визуализирати користећи лабораторијске или инструменталне методе.

За тачну дијагнозу, лекар треба пажљиво испитати симптоме пацијента и анамнезу. Неки људи имају проблема са описивањем клиничке слике. У овом случају, доктор може идентификовати само једну компоненту кршења - на пример, мотор или сензор. Као резултат, стање пацијента ће бити оцијењено неправилно.

Да би се тачно одредила озбиљност стања особе, направљена је посебна скала Бурнса. У овом случају, особа је у сталном положају и седи 2 минута.

У овом случају, стручњак оцењује присуство моторичких поремећаја и открива степен емоционалне активности. На крају, сам болесник оцјењује његово стање. Коначни резултат може бити од 1 до 5.

Корекција и терапија одступања

Терапију ове болести треба одабрати појединачно узимајући у обзир клиничку слику и тежину болести. Најефикаснији начин лечења је потпуно повлачење или значајно смањење дозе лека, што је изазвало појаву ових симптома.

Међутим, у пракси ово није увек могуће, што је последица менталног стања пацијента. Повлачење лекова може довести до озбиљног погоршања његовог здравственог стања.

Главна компонента терапије је постављање лекова који могу повећати ефикасност антидепресива или антипсихотика без манифестације њихових нежељених ефеката. Захваљујући томе, могуће је значајно смањити дозе лекова који изазивају акатизију.

Постоји низ метода за лечење болести. Анти-паркинсоници као што су Бипериден, Бензтхропин, итд., Могу се носити са поремећајем. Такви лекови се често прописују као додатак антипсихотици, што омогућава елиминисање њихових нежељених ефеката. Дозирање би требало изабрати љекар који присуствује.

Такође, стручњаци постављају следеће групе лекова:

  1. Антихистаминици и антихолинергици. Они нису укључени у категорију снажних лекова, али могу бити део ефикасне терапије. У овом случају, употреба Дипхенхидрамине, Атарак. Додатна предност таквог лечења је чињеница да такви лекови имају мали седатив, што помаже у смирењу особе. Лекови смањују узбуђење и поново успостављају сан.
  2. Транкуилизерс. Такви лекови знатно смањују активност болести, елиминишу осећај анксиозности, поремећаја спавања и спонтаног узбуђења. Такви лекови се обично прописују ако лекар не може извести детаљну дијагнозу.
  3. Бета-блокатори. Бројни специјалисти кажу да такви лекови као што су метопролол, пропранолол, помажу у смањивању деловања неуролептике и елиминацији анксиозности.
  4. Антиконвулзанти. Таква средства су веома ефикасна. Препорученим лековима обично је укључити Прегабалин, Валпроате. Они помажу да се изборе са осећањем анксиозности.
  5. Слаби опиоиди. Висока ефикасност за ову дијагнозу су алати као што су Цодеине, Хидроцодоне.

Код касног облика болести, указује се на елиминацију главног лека. Мора се заменити атипичним антипсихотиком. Лекар може да преписује оланзапин или клозапин.

Овом дијагнозом, прогноза директно зависи од врсте болести и разлога за њен изглед. На пример, лек акатхисиа може трајати од 1 месеца до 6 месеци. У исто време повлачни облик болести траје око 15-20 дана.

Да би се спречио

Да бисте спречили развој синдрома зеца, требало би ограничити употребу типичних неуролептика. Ово је нарочито важно у случајевима када особа има контраиндикације за узимање ових лекова - нарочито, афективне поремећаје.

Акатизија је довољно озбиљан поремећај који захтева сложен третман. Да би елиминисали симптоме ове болести и не дозволили негативне последице, неопходно је благовремено консултовати лекара и јасно следити његове препоруке.

Шта је акатхисиа и његови главни симптоми?

Акатизија - поремећај моторне функције, карактерише стални осећај унутрашњег немира и хитну потребу да буду у сталном покрету, и - специфичне активности, као што су љуљање, подизање и спуштање ноге у седећем положају, маршира у месту и перетаптивание од стопала до пете. Људи са акатизијом нису у стању да седну или мирују, у неким случајевима ова моторна активност се посматра чак иу сну.

Узроци акатизија и фактора ризика

Постоје два главна приступа разумевању узрока развоја акатизија - патофизиолошког и медицинског.

Патофизиолошки узроци болести су много мање уобичајени и до сада нису узети у обзир. Само у последњој деценији, неки истраживачи сматрају не-фармаколошки етиологија акатизије, који се може повезати са појавом високе прецизности дијагностику. Тако, само у 2013. години су први извештаји су почели да се појављују, који наводи да пацијенти који су искусили наглу појаву акатизије, магнетна резонанца високе резолуције мозак показали недовољно трофизму у области моста - недостатак крви у одређеним областима мозга.

Медицинска етиологија акатизија је класичан и веродостојан приступ. Болест је често повезана са употребом лекова из групе антипсихотичних лекова који имају директан или индиректан ефекат на регулацију допамина. Разумевање процеса је и даље ограничено, али је јасно да је разлог дугорочна употреба фармаколошких агенаса која блокира допамински пренос у мозгу. Поред тога, лекови са успешним терапеутским ефектом у лечењу акатизија изазваних лијековима дали су додатни увид у укључивање других преносних система. Они укључују бензодиазепине, бета-адреноблоцкере и антагонисте серотонина. Још један важан узрок синдрома је брзо укидање доминантних средстава

Акатизија често корелира са Паркинсоновом болешћу и сличним синдромима. Међутим, није јасно да је патологија последица Паркинсонове болести или лекова који се користе за лечење, на пример карбидопа или леводопа.

Антидепресиви могу такође изазвати појаву акатизија. Неки истраживачи примећују да се знаци болести често манифестују у клиничким испитивањима антидепресива, у облику узбуђења, емоционалне лабилности и хиперкинезе - хиперактивности.

Утврђено је да код акатизије постоје повишени нивои неуротрансмитера норепинефрина, који је повезан са механизмима који регулишу агресију, будност и буђење.

Манифестација клиничких знака акитазије поуздано се посматра приликом узимања следећих лекова:

  • Неуролептици - Халоперидол (Халдол) Дроперидол, пимозид, трифлуоперазин, амисулприд, рисперидон, арипипразол (Абилифи), лурасидон (Латуда), зипразидон (Геодон) и азенапина (Сапхрис).
  • ССРИ - Флуоксетин (Прозац), пароксетин (Паксил), циталопрам (Целека).
  • Антидепресиви - Венлафаксин (Еффекор), трициклична група и тразодон (Десирел).
  • Антиеметика - метоклопрамид (Реглан), прохлорперазин (Цомпазин) и прометхазин.
  • Антихистаминици - Ципрохептадине (Периацтин) или дифенхидрамин (Бенадрил). Често се примећује у врло високим дозама.
  • Синдром повлачења су опиоиди, барбитурати, кокаин и бензодиазепини.
  • Серотонински синдром - неке комбинације психотропних лекова.

Симптоми акатизија

Манифестација акатизија може варирати у интензитету од осећања анксиозности или анксиозности до болних нелагодности, посебно у коленима. Пацијенти су, по правилу, присиљени да се крећу неколико сати, пошто оптерећење коленских зглобова донекле смањује неугодност. Чим се ноге уморијо и не могу наставити да ходају, пацијенти седну или леже, иако то не искључује симптоме акатизија.

У великим дозама или узимању моћних лекова, као што су халоперидол или хлорпромазин, анксиозност може трајати цео дан, од јутра пробудити до ноћног спавања.

Ако, погрешно, дијагноза акатизије није тачна и прописани су антипсихотични неуролептици, ово потенцијално погоршава манифестацију моторичких симптома.

Пацијенти, у неким случајевима, описују своја осећања, као осећај унутрашње тензије и боли, слично тешкој мучењу. Многи пацијенти се жале на симптоме неуропатског бола, слично знаку фибромиалгије или синдрома немирне ноге.

Иако нежељени ефекти лекова који узрокују симптоматске симптоме нестану брзо и потпуно, знаци касне акатизије могу дати информације о себи још неколико година. Обично се то манифестује у облику повећаних осећања напетости, несанице, неугодности, моторне анксиозности, у неким случајевима, могући су панични напади.

У психијатријској болници, пацијенти који пате од акутисије изазване неуролептиком често позитивно реагују на одбијање да узимају одговарајуће лекове.

Основни принципи акатизија дијагнозе и класификација болести

Присуство и озбиљност симптома акатизија могу се мерити употребом Барнес скале, која оцјењује објективне и субјективне критеријуме. Прецизнија процена болести је проблематично, јер веома тешко разликовати од мноштва манифестација акатизије болести са сличним симптомима. У студији моторичких поремећаја изазваних неуролептиком, акатизија је дијагностикована само код 26% пацијената. Примарне одлике болести у поређењу са другим синдрома, посебно - субјективне карактеристике, као што је осјећај унутрашњег немиром. Акатхисиа често може заменити са агитације или психотичних симптома поремећаја расположења, дисфорије, антипсихотицима рестлесс легс синдроме, анксиозност, несаница, синдром повлачења, тардивне дискинезије или других неуролошких и медицинских стања.

Осим тога, може доћи до концепта као што је "псеудоцутисиа", што је могуће код одраслих пацијената са тешком и дубоком менталном ретардацијом. Псеудо-атаксију карактерише курс који укључује све знаке абнормалних кретања, као у акатизији, али без осећаја анксиозности.

У практичној психијатрији примењују се следећа класификација акатизија:

Ацуте ацрес.

  • Трајање је мање од 6 месеци;
  • Појављује се одмах након почетка узимања антипсихотичних лекова или повећања дозе; прелазак на лекове са озбиљнијим антипсихотичним ефектима; укидање антихолинергијских лекова; са интензивном дисфоријом.
  • Поред тога, акутна акатизија карактерише свесност осећаја анксиозности пацијента и светлости појављивања карактеристичних клиничких знакова.

Хронична акатизија.

  • Настаје више од 6 месеци након промена у дози антипсихотика.
  • Субјективна анксиозност може бити мање приметна.
  • Мекана дисфорија.
  • Свесност анксиозности.
  • Моторна проводљивост са шаблонским покретима.
  • Лимбална и орофациална дискинезија.

Псеудоактисис.

  • Моторне манифестације без субјективне компоненте.
  • Већином код мушкараца.
  • Можда последња фаза хроничне акатизије.
  • Нема дисфорије.
  • Нема свести о анксиозности.
  • Моторна проводљивост са шаблонским покретима.
  • Орофациал дискинезија.

Касна акатизија.

  • Кашњење на почетку првих клиничких знакова. Обично, за 3 месеца.
  • Није повезан са недавном променом терапијских режима, укључујући - са променом дозирања.
  • Зависи од манифестација тардивне дискинезије.
  • Може бити повезано са променама у терапијским антипсихотичким режимима, али се знаци не појављују до 6 недеља након заустављања или смањења дозе.
  • Антихолинергичне реакције су узроковане наглим повлачењем лекова ове групе.

Лечење акатизија

Симптоми акатизија могу понекад бити неповратни чак и након што је кривац идентификован и обустављен. Мале рандомизоване студије показују да бензодиазепини, пропранолол и већина антихолинергика имају најповољнији ефекат у исправљању таквих стања.

Припреме ових група могу да помогну у лечењу акутне акатизије, али су много мање ефикасне у лечењу хроничне болести. У неким случајевима успјех се види с смањењем дозе антипсихотика као иницијалног одговора на акатизију лијека. Треба напоменути да процес снижавања дозе треба учинити што полагањем. Да би се минимизирао ризик од акатизије од антипсихотика, лекари препоручују конзервативност уз повећане дозе.

Уколико испољава због акатизија опиоидна повлачење и проширење ове групе лекова није приказана, средства прописани за ублажавање акутних идиопатске акатизије може бити довољно ефикасна. Ови лекови укључују ГАБА аналози - прегабалин и габапентин, и лекове одобрила за лечење повећане физичке активности, што може бити ефикасан у појединим случајевима.

Један број студија показао је да витамин Б6 може смањити активност акатизије изазване неуролептиком.

Практичније закључци показују ефикасност бета-блокатора, нпр, пропранолол бензодиазепини као што су лоразепам, антихолинергика, нпр бензтропин и антагониста серотонина, као што Ципрохептадине. Овај лек се чешће користи као алтернатива. Трихексифенидил се такође прописује за ублажавање симптома акатизија.

Узроци, симптоми и лечење акатизија

Акатизија је клинички синдром у којем пацијент доживљава унутрашњу анксиозност, осећај нелагодности. Ово стање се често јавља у позадини узимања одређених лекова или као пратећег синдрома менталних болести.

Узроци

Акатизија се најчешће јавља уз употребу неуролептике. Ово је велика група дрога која се користе за лечење психоза. Стога, лекови су такође познати као антипсихотици. Нежељени ефекат у облику унутрашње анксиозности може се десити са наглим порастом дозе или неправилно одабраним током третмана. Најчешће, ова компликација се развија код жена средњих година.

Трициклични антидепресиви и селективни инхибитори узимања серотонина такође могу изазвати ову реакцију. Ови лекови се користе за лечење депресије, биполарног поремећаја, стања панике, неурозе.

За лекове који изазивају акатизија укључује централно делујући анти-еметици (метоклопромид), лекови за Паркинсонову болест (леводопа), резерпин, литијум лекове, бензодиазепине и антисеротонин агенсе.

Акатизија је карактеристичан симптом ненадног повлачења алкохола, барбитурата, опијата. Ово стање се такође појављује као симптом Паркинсонове болести или других екстрапирамидалних поремећаја. То је неопходан симптом неуролептичне депресије у различитим степенима тежине.

Механизам појаве акатхисиа још увек није јасан до краја. Постоје верзије које се јављају када постоји повреда "комуникације" између одређених дијелова мозга, односно лимбичног система и кортекса великих хемисфера (фронтални реаг и гирдле гируса).

Класификација акатизииу може бити на неколико основа. По врсти водећег симптома су:

  • Ментал акатхисиа карактерише превладавање неуролошких симптома. Пацијенти говоре о снажној унутрашњој тензији, узнемиреном понашању, анксиозности;
  • Мотор акатхисиа се манифестује неосетљивим покретима, промјеном положаја, зачараним покретима. Пацијенти су немирни, описују њихово стање речима "непоштовање";
  • Најинтересантнија сензорна акатизија, која може бити збуњена с сензопатијом. Пацијенти се жале на осећај србења, гребања, "увијања мишића и зглобова". Они могу описати осећај истезања или контрактирања мишића, њиховог кретања унутар тела.

Такође, ово стање се може класификовати према времену почетка првих симптома након почетка лека:

Клиничка слика

Главни симптом акација је анксиозност, неспособност да остану на једном месту, проводљивост, неодољива жеља да се константно креће. Током клиничке слике, уобичајено је разликовати две главне компоненте. Изражавају се у различитим степенима, али су оба присутна.

Пацијенти се жале на осећај анксиозности, унутрашње тензије, до панике. Постају иритабилни, импулсивни, немирни, расположење често се мења. Ова компонента се назива сензорним или понашањем. Доктор може да види дисфоријски утицај. Овај феномен карактерише бол и мучнина, очајање и осећај потпуне безнадежности одузме пацијента. Такво стање може довести до покушаја самоубиства.

Код неких пацијената, примећују се повратни догађаји. Они постају летаргични, адинамични, емоционално хладни. Може се развити чак и емоционално изравнавање.

Присуство одређених стереотипних покрета (понекад имају и компулзивну природу) такође је патогномонски симптом акатизија. Пацијенти непрестано мењају положај, махују рукама, гребу. Сет покрета за сваког пацијента је индивидуалан и стално се понавља. Ова компонента се зове мотор. Понекад се може прикачити "звучна пратња". Пацијенти активно вичу у тренутку напада, поновити поједине речи или звуке.

Ако је болест узрокована узимањем лекова, онда то утиче на цео процес лечења. Пацијенти изгубе поверење у лекара који лечи, може потпуно одбити даље лечење. Акатизија може постати катализатор већ постојећих у анамнези психопатије. Идентификован је однос између употребе антипсихотика, антидепресива (и развоја акатизија) и случајева погоршања менталних болести.

Принципи дијагностике

Акатизију је тешко дијагностиковати. Ово није болест која се може визуализирати помоћу лабораторијских и инструменталних дијагностичких метода или током прегледа. Лекар треба да се заснива само на прикупљању притужби и анамнези.

Понекад је тешко да пацијент детаљно опише своја осећања. Љекар који присуствује обзиром на присуство само једне компоненте (сензорног или моторног), а због тога није погрешно процијенити стање пацијента.

Да би се прецизно одредила озбиљност стања пацијента, развијена је посебна акатизија скала за Бурнс. За студију пацијент треба да седи и да стоји две минуте. У овом случају лекар одређује присуство и тежину симптома моторичке активности и поремећаја понашања.

Кретање које је направио пацијент се процењује: од нормалног кретања (будући да је потпуно тешко) док се непрекидно гурне или кретање од једне стопе до друге. Одређује се степен емотивне активности: пацијент не може показивати знаке иритације или узнемирити. Последњи одређује процену стања самог пацијента.

Коначни резултат се приказује у тачкама од 1 до 5.

Методе терапије

Третман акатизије подразумијева потпуно укидање лека које су га узроковале. Можете смањити дозе лека или изабрати еквивалент. Режим лечења сваког пацијента је индивидуалан и захтева стално праћење и корекцију током терапије.

Истовремено са смањењем дозе може се додати медицински агент који побољшава деловање основног лека. На примјер, да би потакнула дјеловање антидепресива, прописују лекове литијума, иако саме немају такав ефекат.

Патогенетска терапија тренутно не постоји, међутим, емпиријски је одабран низ лекова који уклањају симптоме болести.

За лечење акатизија, широко се примењују антипаркинсонијски лекови, који треба узимати истовремено са неуролептиком. То укључује циклодол, акинетон и друге. Такође, за ову сврху су погодни антихистаминици централног деловања (дифенхидрамин, атарак).

Да би се смањила анксиозност и повећана екцитативност, именовали су лекове из бензодиазепин-транкуилизера (диазепам, лоразепам).

Акатизија се лечи липофилним блокаторима бета. Њихова разлика од хидрофилних је што они лако продиру у крвно-мозну баријеру и у непромењеном облику утјечу на ћелије мозга. Ови лекови се заснивају на пропранололу, метапрололу. Они се преписују заједно са неуролептицима како би смањили њихове нежељене ефекте (главобоља, анксиозност, несаница).

Такође у ову сврху користе се лекови који блокирају серотонинске рецепторе, ГАБА-еричке антиконвулзенте, слабе опиоиде, ноотропне лекове (ноопепт, кавинтон, ноотропил).

Акатхисиа

Акатизија је веома непријатна за пацијенте са клиничким синдромом. Често се назива немир, што врло прецизно преноси суштину настајућих психомоторних поремећаја. Са акатизијом, особа има готово неодољиву физичку потребу да промени положај тела и помери се, због онога што не може чак ни да седи. Постаје тешко заспати, али у сну се акатизија сруши, што га разликује од синдрома немирне ноге.

Шта узрокује акатизију

Акатизија је обично једна од компликација текућих лекова. Она се развија убрзо након именовања новог лека или повећања дозе која је већ примљена. Укључивање немира такође може бити узроковано повлачењем помоћних лекова (нпр. Смирујућих средстава) или додавањем супстанце која потенцира дејство основног лека у режим терапије.

Главна дрога, пријем који може довести до развоја акутне акатизије:

  • Неуролептици (група бутирфенона, фенотиазина, пиперазина и тиокантена) су најчешћи узрок, коришћење ових лекова изазива најизраженије акатизије;
  • антидепресиви, који углавном припадају групама ССРИ и СИОЗсин, чешће се акатизија јавља када се примењују ТЦА;
  • препарати литијума;
  • МАО инхибитори (ретко);
  • антиеметике метоклопрамида, прометхазина и прохлорперазина;
  • неке антихистаминике првих генерација (повремено и са великим дозама);
  • ресерпин, који се може користити у психијатрији и за корекцију артеријске хипертензије;
  • препарати од леводопе;
  • антагонисти калцијума.

Акатизија се може развити не само у позадини узимања дрога, већ и када се нагло откаже након продуженог лечења, чак иу малим дозама. Ово се дешава када је неуролептичка и антидепресивна терапија завршена. У неким случајевима, немир улази у симптоматски комплекс апстиненције у присуству зависности од опијата, барбитурата, бензодиазепина и алкохола.

У медицинској литератури описани су случајеви развоја акатизија на позадини стања гвожђа, тровања угљен моноксидом. Код Паркинсонове болести (или изразитог Паркинсоновог синдрома нееталног етиологије), овај синдром се може појавити без очигледне везе са применом било којих лијекова.

Зашто се акатизија јавља?

Најчешће, развој акатизија је повезан са манифестацијама попут паркинсона услед дејства дрога узетих на преносу допамина у мозгу. Неки од њих блокирају директно допаминске рецепторе у субкортичком комплексу нигростеара и проводне стазе које иду одавде. Други (на пример, антидепресиви) дјелују индиректно, због конкурентних ефеката серотонергијских и допаминских система.

Такође се претпоставља да одређену улогу у патогенези акатизије игра кршење опиоидног и норадренергичног преноса нервних импулса у централном нервном систему. Али ове промјене су највероватније комплементарне или секундарне. Међутим, повреде у периферној вези нервног система немају значаја за развој синдрома немира.

Клиничка слика

Акатизију карактерише осећај унутрашње тензије и анксиозности, које особа може описати као осећај анксиозности. Ментално и физичко нелагодност често прати иритабилност, нестабилност емоција са тенденцијом на депресивну позадину расположења. У одсуству наглашених моторних манифестација, недовољно искусни или недовољно пажљиви лекар може прихватити ово стање за друге менталне поремећаје. На пример, узнемирена депресија утиче на инверзију у биполарни афективни поремећај (манично-депресивна психоза према старијој класификацији) или чак знакови развоја психозе. Такво погрешно тумачење менталне компоненте акатизија доводи до неадекватне терапије, што може погоршати постојећи синдром немира.

Унутрашња непријатност доводи до потребе да се константно мења положај тела, ради нешто. Штавише, извршене акције су свесне, особа може, у кратком временском периоду, силом воље да их супротстави, док је остала непокретна. Али укидање пажње, уношење у разговор или исцрпљивање могућности унутрашње контроле доводи до брзог поновног покретања стереотипних покрета.

Анксиозност мотора код акатизија може имати различит степен озбиљности. Оптерећење ногу и кољенских зглобова донекле ублажава стање. Због тога се најчешће људи са немирношћу померају у стојећој позицији (гњечени), шетају од угла до угла, покушавају да марширају. У положају седења, померају ноге, мењају положај удова, загрче, устају, додирују ноге на под. Чак иу кревету, пацијент од акатисије може превладати кретања ногама. Тешки степен синдрома са израженом анксиозношћу мотора и снажним психоемотионалним стресом доводи до несанице.

Облик акатизија

Синдром немира може бити акутан (са развојем током прве недеље после иницирања терапије или повећањем дозе лека), хроничан (траје више од 6 месеци). Са продуженом неуролептичком терапијом, акатизија може бити касно, у том случају се развија неколико месеци након именовања антипсихотика и може се наставити и након повлачења. Одвојено се издваја тзв. Акатизија повлачења, која се појављује након наглих прекида коришћења различитих психотропних лекова.

У зависности од клиничке слике, изолована је моторна, психичка и сензорска акатизија. У другом случају, у доњим удовима се појављују непријатне сензације, често погрешно дијагностификоване као сензорни кашаљ.

Дијагностика

Да би се потврдила дијагноза акатхисиа, ниједна инструментална студија није потребна. Доктор оцењује анамнезу, менталне и моторичке поремећаје, неопходно одређује облик и тежину немира. За стандардизацију клиничког истраживања користи се посебно развијена Барнесова скала. А за елиминацију екстрапирамидалних поремећаја користе се и друге скале.

Акатизија треба разликовати са различитим оштећењем менталног стања, екстрапирамидалним компликацијама терапије лековима и синдромом немирне ноге. Важно је идентификовати узрок немира, помоћи ће лекару да изабере неопходну терапију и доноси праву одлуку у вези са лековима.

Третман

Да би се елиминисала акатизија, неопходно је зауставити употребу лека који је изазвао развој овог синдрома. Уколико се то не може учинити, лекар може одлучити да привремено заустави неуролептичку или антидепресивну терапију, а затим замени лека. На примјер, таква тактика се користи у лијечењу акутног психотичког стања или депресивног поремећаја, уз подршку неуролептичке терапије. Понекад је ефикасно смањити дози основног производа уз додатак помоћних лекова у режиму лечења.

Да ублаже симптоме бензодиазепина користити и антихолинергични антипаркинсоника агената различитих група, бета-блокатори, амантадин, неке антиконвулзивима. Повећајте ефикасност терапије, витамина Б и ноотропних лекова. Одабир лека и његову дозу врши само лекар, често користећи комбинацију лекова различитих група. Са тешким степеном акатизија, неопходно је убрзати излучивање главног лека из тела, за који је прописана инфузиона терапија.

Прогноза зависи од облика, тежине и узрока развоја акатизија. Чак и код раног почетка адекватне терапије и повлачења главне дроге, симптоми могу да наставе прилично дуго времена. Зависи од осетљивости различитих рецептора, стабилности метаболичких поремећаја који су се развили у мозгу и истовремене патологије. На првим знацима појављивања акатизија, неопходно је о томе обавестити љекар који је присутан, што ће нам омогућити да израдимо коректне тактике за даљу терапију.

Акатизија изазвана неуролептиком

Дијагноза и лечење неуролептичних екстрапирамидалних синдрома

Федорова Н.В., Ветокина ТН

Руска медицинска академија постдипломског образовања

Увод

Екстрапирамидални синдроми - група моторних поремећаја резултат оштећења базалних ганглија и субкортикалним-тхаламиц обвезница [28]. Неке епидемиолошке студије су показале да једна трећина свих случајева Паркинсонове болести може приписати употребе дрога [13, 18]. Дискинезије често узроковано лековите супстанце које мењају активност допаминергичних система: дофаминомиметицхескими средство (првенствено леводопа) блокатор или рецепторе допамина, пре свега неуролептицима.

Неуролептици могу проузроковати готово цео спектар екстрапирамидалних поремећаја: паркинсонизам, дистонија, тремор, хореа, акатизија, тикови, миоклонија, стереотипи. У већини случајева, екстрапирамидални синдроми који су се десили узимање лека, након његовог повлачења, постепено се регресирају. Али неке варијанте неуролептичне дискинезије и дистоније су упорне и упорне чак и након повлачења лека који их је узроковао.

Вероватноћа развоја јатрогених екстрапирамидалних симптома зависи од фармаколошких особина неуролептике, његове дозе и режима, и индивидуалне осетљивости пацијента.

Патогенеза неуролептичних екстрапирамидалних поремећаја

Патогенеза екстрапирамидалних неуролептичких компликација до данас није јасна ни у погледу раних или касних синдрома. Појава хиперкинезе уз употребу неуролептика, блокирајући Д2-рецепторе, омогућава причање о инхибицији допаминергичног преноса. Поред тога, у одговору на блокаду рецептора, синтеза и ослобађање допамина компензују се, што активира деблокиран Д1 или преосетљив Д2 рецептор. Повећано ослобађање допамина може такође бити повезано са блокадом пресинаптичних Д2 рецептора [3]. Једна од најважнијих улога у патогенези екстрапирамидалних синдрома припада глутаматергичком систему. Блокада допаминских рецептора који регулишу активност глутаматергичних кортикостриумских терминала повећава ослобађање глутамата, који испољава токсичност на ГАБАергиц неуронима. Оштетни ефекат врши и прекомерна активност глутаматергичних субталамичких неурона. Дисбаланс се развија у систему неуротрансмитера и активирају се оксидативни стресни процеси. Неуролептици, због липофиличности, могу се интегрирати у ћелијске мембране и пореметити енергетски метаболизам неурона.

Екстрапирамидални синдроми узроковани неуролептицима, блокатори Д2 рецептора, обично су подељени у две велике групе: рани и касни [17].

Најраније се јављају током првих дана или недеља након почетка узимања неуролептике или због позадине повећања дозе, обично се регресирају убрзо након повлачења лека или када се пацијент пренесе на атипичну неуролептику.

Касни се јављају као резултат продужених (неколико месеци или година) који примају неуролептик, понекад кратко након његовог повлачења, имају упорни или чак иреверзибилни карактер.

Рани екстрапирамидални синдром може се манифестовати акутном дистонијом, акутном акатизијом, паркинсонизмом, раним треморима, малигним неуролептичким синдромом.

Клиничке манифестације касних екстрапирамидалних синдрома могу бити тардивна дискинезија (Буццо-линго-мастикаторни синдром), дистонија, акатизија, тремор, миоклонус, тикови, паркинсонизам.

Различити клиничких манифестација и ток Екстрапирамидални неуролептички синдрома ствара потешкоће за њихово дијагнозу и лечење, посебно код пацијената у психијатријским болницама, када због озбиљности тече ендогене болести није могуће отказати атипични антипсихотик или смањити дозу, и доделите атипичан антипсихотик са мањом антипсихотичком активношћу. У овој ситуацији, често користе као коректора антихолинергици понекад неефикасних, ау неким случајевима чак повећавају експресију неуролептике синдрома изазивају споредне ефекте и довести до повећања когнитивних поремећаја. Поред тога, антихолинергици смањују Антипсихотички ефекат антипсихотика, која захтева именовање вишег дозе ових других. Дакле, зачарани круг се затвара.

Циљ ове студије био је проучавање спектра клиничких манифестација екстрапирамидалних поремећаја и утврђивање ефикасности амантадин сулфата као њиховог коректора.

Резултати сопственог истраживања

115 пацијената са неуролептичким екстрапирамидалним синдромима испитани су у динамици. Просечна старост пацијената била је 45,7 + 15,5 година, трајање неуролептицима терапије 11.9 + 10.1 година значи. Типични антипсихотици најчешће коришћена алифатичне деривате фенотиазинов (н = 37), пиперазин фенотиазинов деривати (н = 44), пиперединовие фенотиазинов деривати (н = 16), деривати бутирофенона (н = 49), деривати тиоксантена (н = 36), супституисани бензамиде (н = 6). Сваки пацијент примио комбинацију ових лекова међусобно и са атипичним антипсихотицима, укључујући деривате користе бензизококсазола (н = 17), изведен дибензодиазепина (н = 25), продужени форма неуролептицима (н = 35).

Неки пацијенти су примили неуролептике у комбинацији са трицикличним антидепресивима (н = 21), транквилизаторима (н = 16) и литијумским препаратима (н = 3). Неуролептици су прописани у медијским дневним дозама.

У овој студији, озбиљност Неуролептични паркинсонизам коришћењем следећег квантитативне ваге:

1) Хестабалного размера ММ. Хоехн, М. Иахр, модификован од стране О. Линдвалл и сар. (1989); Тетруд, Лангстоне (1989),

2) Скала сједињене Паркинсонове скале болести, 3 верзија (Фахн С. ет ал., 1987);

Да процените степен озбиљност тремора усед:

1. Скала клиничког рејтинга за тремор (ЦРСТ, Фахн и сар., 1993).

2. Униформна процена болести Паркинсонове болести - Дио ИИИ: 20,21 бодова.

Да процените степен јачина дистоније Коришћен је степен тежине дистоније (Фахн С., Марсден ЦД, Бурке Р.Е. 1985).

Као резултат студије идентификовани су следећи неуролептични екстрапирамидални синдроми (Табела 1).

Дистрибуција пацијента по врстама екстрапирамидалних поремећаја

Неуролептични паркинсонизам

Неуролептични паркинсонизам је једна од најчешћих варијанти секундарног паркинсонизма. Његова преваленција је нарочито велика међу пацијентима у психијатријским клиникама [2]. Ово је најчешћа компликација, која се јавља код 15-60% пацијената који узимају антипсихотике [9].

Неуролептички паркинсонизам - синдром узрокован блокадом допаминских рецептора и постсинаптицхеких јављају неурохемијског неравнотеже у облику повећане глутамата, ацетилхолина и смањење допамина; она се манифестује хипокинезијом и крутошћу, која је често праћена тремором почивањима и постуралним поремећајима.

Клиничка слика неуролептицима паркинсонизма у овој студији је била окарактерисана субакутног или акутне развој са појавом симптома унутар неколико дана, недеља, бар - месеци након почетка терапије; као и симетрије акинетично-ригидни синдром. Цлассиц одмара Тремор (као "роллинг таблете") су релативно ретке. Више карактеристика био груб-кинетиц постурални тремор са фреквенцијом од 5-8 Хз, који је укључивао екстремитет, а доња вилица, усана, језика. Састао тремор, покривајући само периорални регион налик жвакање покрете и зеца ( "раббит синдром"). Нестабилност у држању је ретка, али 2/3 пацијената препознаје одређене хода поремећај. Истовремено, типично за идиопатски паркинсонизам за, мувају, млевење ход, тешкоће покретање ходање за пацијенте са неуролептицима паркинсонизма су некарактеристично. По правилу, паркинсонизма у комбинацији са другим антипсихотицима дискинезија, са вегетативне, сердецхно¬сосудистими поремећаја. Озбиљност паркинсонизма зависио од дозе и трајања антипсихотичком неуролептичких терапије. Након укидања неуролептицима или смањити дозу симптома Паркинсонове болести се обично повлаче.

Фактори ризика за развој неуролептичког паркинсонизма укључују старост, женски пол, породичну историју Паркинсонове болести, претходне моторичке поремећаје (дистонија, дискинезија); као и рано доба појаве шизофреније, когнитивног оштећења, тешке деменције.

Приступи корекцији неуролептичког паркинсонизма

  1. Повлачење типичне неуролептике или смањење дозе.
  2. Превод пацијента на атипичан антипсихотик.
  3. Намена амантадин сулфата (ПК-Мерз). ПК-Мерз 0.5 таб. 3 пута дневно (150 мг), након чега следи повећање дозе након 1 недеље на 1 таб. 3 пута дневно (300 мг). Са преосталим неуролептичким компликацијама - повећање дневне дозе ПК-Мерз на 6 таб. дневно (600 мг).
  4. Сврха холинолитика. Трихексифенидил 6 мг / дан, бипериден 6 мг / дан у Табели. или 5 мл ИМ.
  5. Постављање витамина Б6.

Препарати леводопе, по правилу, нису ефикасни у лечењу неуролептичког паркинсонизма.

Акутна дистонија

Дистонија - синдром одликује спорим невољних (тоник) или фаст понављају (клонусно-Тониц) покрета, изазивајући ротације, флексију или продужење трупа и екстремитета да би се формирао абнормалне положаје. Као преваленција хиперкинезије изолованог фокуса, сегмената, мултифокална, генерализоване дистоније [5].

Акутна дистонија је најранија екстрапирамидална компликација неуролептичке терапије која се јавља код 2-5% пацијената.

У овој студији обично се развијао током првих 5 дана након иницијације неуролептике или повећања дозе, а хиперкинезија се јавила у првих 2 дана ("синдром 48 сати"). Понекад се развила акутна дистонија у вези са укидањем холинолитичког коректора или преласком са оралне давања антипсихотичног у парентералну. Акутна дистонија се десила приликом узимања лека у просечној дневној терапијској дози. Лекови депоја, који су примењени интрамускуларно, знатно чешће изазивају ову компликацију од оралних средстава.

Фактори ризика за развој акутна дистонија лечи младости (испод 30 година), мушки род, присуство акутног историје дистоније, алкохолизма, органског оштећења мозга, хипокалцемијом.

Клиничку слику акутне дистоније карактерише нагли почетак са развојем дистоницних грчева мишића главе и врата. Изненада су се појавили трисмеви или присилно отварање уста, гурање језика, насилни гримацес, тортиколис са окретом или нагиб главе, стридор. У великом броју пацијената примећена је оћулошка криза, која се манифестује насилним пријатељским повлачењем очних капака, која траје од неколико минута до неколико сати. У неким пацијентима забележен је блефароспазам или проширење очних прореза (феномен "испупчених очију"). Уз учешће мишића трупа, опистхотонуса, лумбалне хиперлордозе, развијена је сколиоза. У неким случајевима постојала је синдром "Писаће кула у Писи", коју карактерише тоник латеротрофлсе пртљажника.

Приступи корекцији неуролептичне акутне дистоније

  1. Повлачење типичне неуролептике или смањење дозе
  2. Пренос пацијента на атипичан антипсихотик
  3. Именовање амантадин-сулфата (ПК-Мерз). ПЦ-Мерз / дрип у 500 мл (200 мг) по стопи од 50 капи / мин 1 пута дневно током 5 дана, после тога је уследила транзиције на пилуле 3 пута дневно (300 мг) за 1 месец. При враћању ране компликације антипсихотицима терапије - дуготрајне употребе 3 таблете. дневно (300 мг).
  4. Сврха холинолитика. Трихексифенидил 6 мг / дан, бипериден 6 мг / дан у Табели. или 5 мл ИМ.
  5. Постављање витамина Б6.
  6. Администрација бензодиазепина. Диазепам 15-30 мг / дан у табели. или 5-10 мг ИМ, ив.

Неуролептиц акатхисиа

Акатхисиа је стање које карактерише неодољива потреба да се помери да смањи неподношљиве осећања унутрашње анксиозности и неугодности. Акутна акатизија се јавља у 10-75% (са просечном учесталошћу од око 20%) пацијената који узимају антипсихотике, обично у првој седмици након покретања лека или повећања дозе [24, 25].

Они разликују акутну и касну акатизију.

Акутна акатизија се јавља код 3-50% пацијената током прве седмице након иницирања антипсихота или повећања дозе. Акутна акатизија зависи од дозе лека и постепено се регресира са укидањем или смањењем дозе антипсихотика.

Касна акатизија се развија код 25-30% пацијената који узимају антипсихотике, након 3 месеца лечења са лекаром у стабилној дози (просечно годину дана након почетка лечења); понекад се манифестује у позадини смањења дозе неуролептичког или чак повлачења; смањује се одмах након наставка неуролептичке терапије или повећања дозе лека. Касна акатизија траје дуго након повлачења неуролептике.

Клиничка слика акатизија код пацијената уписаних у студију укључивала је сензорне и моторичке компоненте.

Сензорна компонента акатизија била је непријатна унутрашња сензација која је хитно позвала пацијента да направи кретање. Ова осећања су била опште природе (анксиозност, унутрашња тензија, раздражљивост) или соматска (тежина или дисестезија у ногама). Пацијенти су схватили да те сензације подстичу да се крећу континуирано, али им је често било тешко одредити њихов карактер.

Мотор компонента акатизије је представљен стереотипних покрета. У седећем положају, пацијенти врпољи у столици, стално мења положај, замахнуо ковчег, бацио ноге, тресе и прислушкивање ногу, кноцк прсте, прстију их, изгребан главу, миловати лице, унбуттонинг и закопчавајући. У стојећем положају, они се често пребацује са једне ноге на другу, или маршира у месту.

Приступи корекцији неуролептичке акатизије

  1. Повлачење типичне неуролептике или смањење дозе.
  2. Превод пацијента на атипичан антипсихотик.
  3. Намена амантадин сулфата (ПК-Мерз). ПК-Мерз 0.5 таб. 3 пута дневно (150 мг), након чега следи повећање дозе након 1 недеље на 1 таб. 3 пута дневно (300 мг). Са преосталим неуролептичким компликацијама - повећање дневне дозе ПК-Мерз на 6 таб. дневно (600 мг).
  4. Сврха холинолитика. Трихексифенидил - 6 мг / дан, бипериден - 6 мг / дан у табели. или 5мл ИМ.
  5. Именовање бензодиазепина (диазепам 5-15 мг / дан, клоназепам 0.5-4 мг / дан).
  6. Именовање бета-адреноблокера (пропранолол / анаприлин 20-60 мг / дан).

Касна неуролептичка дистонија

Касна (тардивна) дистонија се јавља код 2-20% пацијената неколико година након иницирања терапије антипсихотиком, она се наставља дуго након повлачења [1].

За разлику од других облика тардивне дискинезије, касна дистонија, у овој студији, била је чешћа код младих (у доби од 30 до 40 година). Оба пола су претрпјела приближно исти степен, али код мушкараца се развила у млађем добу. Фактори ризика укључивали су органски оштећење мозга, присуство менталне ретардације и претходну електро-конвулзивну терапију.

Клиничку слику касне дистоније карактерише оромандибуларна дискинезија, спастицни тортиколлис (ретроцоллис), торзиона дистонија. Код 2 пацијента појавио се бочни нагиб трупа и главе, понекад са неким ротацијом и деформацијом стабла постериорно ("Писа Товер" синдром). Типични дистоницни положај руку карактерише ротација унутар, продужење подлактице и флексија руке. Доњи удови су ретко били укључени у процес. Са касном дистонијом, наишли су до очухолних криза, понекад праћени притиском опсесивних мисли, халуцинација или повећаног анксиозног ефекта.

Приступи корекцији касне неуролептичне дистоније

  1. Повлачење типичне неуролептике или смањење дозе
  2. Пренос пацијента на атипичан антипсихотик
  3. Намена амантадин сулфата (ПК-Мерз). ПК-Мерз 0.5 таб. 3 пута дневно (150 мг), након чега следи повећање дозе након 1 недеље на 1 таб. 3 пута дневно (300 мг). Са преосталим неуролептичким компликацијама - повећање дневне дозе ПК-Мерз на 6 таб. дневно (600 мг).
  4. Сврха холинолитика. Трихексифенидил 6 мг / дан, бипериден 6 мг / дан.
  5. Именовање антиконвулзаната. Клоназепам 1-10 мг / дан у 2-4 пријему.
  6. Увођење ботулинум токсина.

Касна дискинезија

Касна неуролептичка дискинезија (ПД) се подразумијева као било која хиперкинеза ако испуњава два основна критеријума: 1) се јавља као резултат продужене (више од 3 мјесеца) примјене неуролептике; 2) упорно наставља након повлачења лекова (неколико мјесеци или година) [17]. За ПД су карактеристике следеће карактеристике: 1) симптоми постају видљиви након смањења дозе антипсихотика или њиховог повлачења; 2) симптоми се смањују или нестају са наставком третмана са неуролептиком или повећањем њихове дозе; 3) холинолитичке лекове не помажу пацијентима и често погоршавају манифестације ПД [6].

У просеку, ПД се јавља код 20-25% пацијената који су дуго узимали антипсихотике [15, 16]. Повлачење антипсихотика може довести до повећања озбиљности ПД манифестација или појављивања нових дискинетичких симптома. У ријетким случајевима примећује се спонтани опоравак (нестанак дискинезије), иако у већини пацијената ПД постаје неповратан. У вези с тим, ПД је подељен на реверзибилан и неповратан, или упорни. Према Д. Јесте и Р. Виатт (1982), после 3 месеца након прекида лека, ремисија хиперкинезе је забележена код 36,5% пацијената са дискинезијом [12]. У овом случају, укидање неуролептике на почетку може довести до повећања дискинезије, која, доћи до интензитета врха у року од 1-2 недеље, може постепено да се смањи док се потпуно не нестане. Аутори верују да присуство хиперкинезе 3 месеца након повлачења неуролептике може се сматрати критеријумом за упорни ПД.

Фактори ризика за развој тардивне дискинезије

Пацијенти старији од 40 година имају 3 пута већи ризик од стицања ПД, од млађих пацијената [13]. У овом раду, као иу већини студија, подаци Г. Мусцеттола и сар. (1993) да ПД преовладава међу женама. ПД се често развијају користећи потентне неуролептике, који имају висок афинитет за Д2 рецепторе у стриатуму. Касна дискинезија се често појавила са већом укупном дозом неуролептике.

Неколико студија показало је да повећавање трајања неуролептичке терапије повећава ризик од ПД. Д. Јесте анд Р. Виатт (1982) је истакао да "дрога холидаис" (испрекидан неуролептицима терапије) резултирао већим ризиком од развоја ПД. [12] Према бројним запажањима, продужена употреба антихолинергика повећава ризик од појављивања ПД [14]. Посебна улога припада генетским факторима. Они могу бити основа осјетљивости на развој ПД код неких пацијената [27]. Бројне студије утврдиле су да се тардивна дискинезија често развила у позадини органског оштећења мозга, у присуству израженог когнитивног оштећења и злоупотребе алкохола [3]. Поред тога, особе са раним екстрапирамидалним компликацијама су предиспониране на развој касне дискинезије.

Клиничка слика тардивне дискинезије

Под термином "дрхтава дискинезија" се односи на врсту гиперкинез хореиформним природе укључује орофацијалног регион и језик (Буццо-језични-мастикаторни синдром), понекад прошири на трупа и удова. [1]

ПД је приказано у овој студији разноврсне хиперкинезије: дрхтавице, цхореоатхетосис, стереотипа, дистонија, акатизија, тремор, миоцлониа, крпеље, или њихова комбинација. Букко-линго-мастикалну хиперкинезу пропраћено је трепћуће, блефароспазмом, подизањем или мрштењем обрва. Уз учешће респираторних мишића и дијафрагме епизода догодила тахипнеје, диспноју, отежано дисање са спазматичним су приморани периодичне дише (дисајне дискинезије). Када су укључени у хиперкинезију мишића ларинкса и фарингуса, дизартрије, аерофагије и дисфагије развијени су. Кретања у удовима биле су билатералне и једностране. Понекад су кретања у удовима биле хореоатхетоидне или дистоничне, мање често клипови или балистика.

Приступи терапији неуролептичке касне дискинезије

  1. Повлачење типичне неуролептике или смањење дозе.
  2. Превод пацијента на атипичан антипсихотик.
  3. Отказивање антихолинергије
  4. Намена амантадин сулфата (ПК-Мерз). ПК-Мерз 0.5 таб. 3 пута дневно (150 мг), након чега следи повећање дозе након 1 недеље на 1 таб. 3 пута дневно (300 мг). Са преосталим неуролептичким компликацијама - повећање дневне дозе ПК-Мерз на 6 таб. дневно (600 мг).
  5. Именовање централне симпатолитике. Ресерпине од 0.25 мг на ноћ до 6 мг / дан), антиконвулзанти (клоназепам 0.5-8 мг / дан, натријум валпроат 600-1200 мг / дан)
  6. Постављање витамина Е (400-1000 јединица 2 пута дневно за 3 месеца)

Малигни неуролептички синдром

Малигни неуролептички синдром (ЦНС) је најрелецнији и опаснији од екстрапирамидалних компликација неуролептичке терапије. У просеку се јавља код 0,5-1% пацијената који узимају антипсихотике, обично се развија у прве 2 недеље након иницирања антипсихота или повећања дозе. Најчешће, НСА се развија са високим дозама потентних неуролептика, посебно дроге дуготрајног деловања.

Фактори ризика за малигни неуролептички синдром

Малигни неуролептички синдром је чешће примећен код младих мушкараца (од 20 до 40 година). Поред тога, фактори ризика су интерцуррент инфекције, премор, сметње воде и електролита, штитне жлезде дисфункције, органске болести ЦНС. Ризик од НМС је био већи код пацијената који су раније имали екстрапиримидалне компликације у примени антипсихотика, и пацијентима који пате од недостатка алкохолизам и гвожђа.

Патогенеза малигног неуролептичког синдрома

Патогенеза ЦСН остаје нејасно, али указује на то да у свом развоју има смањење улоге у активности допаминергичких система не само у стриатума, али хипоталамус. Хипоталамуса дисфункција може бити узрок хипертермију и вегетативне поремећаје. Он сугерише да антипсихотици проузроковати зачепљење диентсефалноспиналнои систем који доводи до дисинхибиције сегменталних неурона симпатичког нервног система и развоја тахикардије, тахипнеје, хипертензије. Ослобађање катехоламина може изазвати ослобађање калцијума из саркоплазматског ретикулум, што доводи до повећања мишићног тонуса, мишићну хиперметаболизма, разграђују оксидативне фосфорилације и термопродуктсии јачање мишића и масног ткива. У том случају се пренос топлоте поремећен (због вазоконстрикције). Знојење не пружа довољно пренос топлоте и доводи до дехидрације. Антипсихотици могу имати директан утицај на мишиће, ометају функционисање калцијумових канала, функцију митохондрија, мењајући метаболизам глукозе. Енханцед ослобађање норепинефрин може бити узрок Леукоцитоза. Блокаду допаминских рецептора у стриатуму, поред ригидности, може да изазове дистоније, дрхтавице и других поремећаја кретања.

Клиничка слика малигног неуролептичког синдрома

ЗНС је манифестовао тетрад симптома:

  • Хипертермија (обично преко 38 Ц)
  • Генерализована крутост мишића
  • Занемаривање или депресија (до кома)
  • Вегетативне поремећаје (обилно знојење, тахикардија, тахипнеја, флуктуација крвног притиска, срчаног ритма поремећаји, отежано дисање, бледа кожа, оштећена мокрење, олигурије)

Поред тога, идентифицирани су следећи синдроми:

  • Дистонија, тремор
  • Отказивање респираторних органа
  • Рабдомиолиза
  • Повећање ЦК, миоглобинурија, леукоцитоза

У овој студији, ЦСН је идентификован у 15 пацијената током посматрања периоду 1999-2004. АНБ је примећен чешће код младих мушкараца (М: Ж :. 3), просечна старост пацијената је била 32,5 ± 13,9 година. Код већине пацијената, код пацијената који примају потентни типичне антипсихотике и дуго-делујуће депо антипсихотике у среднетерапевтицхеских дозама у прве 2 недеље ЦСНу развили симптоме. 100% пацијената има клиничку слику карактерише конфузија, хипертермијом (до 39 ° Ц), дисфагија, дисфонија и изразио акинезија и општу крутост мишића, аутономне поремећаје (хиперсаливатион, тахикардија, тахипнеја, хипотензија, бледило, олигурије). Око 20% пацијената има оцулогириц кризе.

Компликације малигног неуролептичког синдрома

Компликације ЦСН може бити аспирација плућа, инфаркт миокарда, сепса, тромбоза дубоких вена потколенице, плућни едем, некротизирајући колитис, бубрега и срца.

ЗНС се завршава са смртоносним исходом у 10-20% случајева. У овој студији није било компликација НСА и смртоносних исхода. Регресија симптома се догодила у року од 1-2 недеље, али су неки симптоми (паркинсонизам, дискинезија, атаксија, когнитивно оштећење) опстали 3-8 недеља или више.

Лечење малигног неуролептичког синдрома

  • Заустављање употребе антипсихотика.
  • Именовање антипиретика.
  • Корекција поремећаја воденог електролита.
  • Именовање амантадина. ПЦ-Мерз / дрип у 500 мл (200 мг) по стопи од 50 капи / мин, 2 пута дневно током 10 дана, праћено трансфером до стола. 300-600 мг / дан.
  • Администрација бензодиазепина. Диазепам 10 мг ив, затим 5-10 мг орално 3 пута.
  • Корекција хемодинамских поремећаја.
  • Вентилација за поремећаје дисања
  • Увођење назогастричке цеви за обезбеђивање исхране и администрације течности.
  • Увођење хепарина.
  • Спречавање секундарних инфекција.
  • Електро-конвулзивна терапија.

У овој студији, пацијенти који су примили амантадин сулфат поред терапије инфузијом, показали су да имају најбрже и најзначајније регресије клиничких манифестација малигног неуролептичког синдрома.

Лечење екстрапирамидалних неуролептичних синдрома

За исправљање компликација неуролептичке терапије у овој студији кориштени су трихексифенидил и амантадин сулфат.

Неуролептици блокирају допамин Д2 рецепторе у нигростријалном систему мозга, који је праћен потискивањем допаминергичног преноса, промена у осетљивости допаминских рецептора. Развија посредника неурохемијског дисбаланс који се манифестује појачаном активношћу холинергичних, серотонергичних система, као и повећаном активношћу субталамусни глутаматергиског неурона. То доводи до повећања ослобађања глутамата, што је узбудљив неуротрансмитер. Ово повећава прилив јона калцијума у ​​неуроне, повећање нивоа ацетилхолина у неуронима стријаталног холинергичног система су активирани и појављују тремор, крутост, хипокинезије. Повећање концентрације калцијума у ​​нигростријаталних неурона доприноси до дегенерације ових неурона и активирање оксидативног стреса, који је један од главних фактора који доприносе до оштећења неурона базалних ганглија. Ексцитаторно дејство глутамата је посредовано путем рецептора Н-метил-Д-аспартата (НМДА рецептора). Због њихове липофилности, неуролептици имају способност да се интегришу у ћелијске мембране и поремећају енергетски метаболизам неурона [21].

Амантадин сулфат је антагониста НМДА-рецептора глутамата, кроз који се врши ексцитаторна дејства друге. Лек смањује количину глутамата, ниво ацетилхолина у стриатуму; повећава синтезу допамина у пресинаптичним терминалима и његово ослобађање у синаптички пукотине, спречава поновну примену допамина у пресинаптични терминал, благо стимулише ДА рецепторе; смањује концентрацију калцијумових јона у нигростријарним неуронима, због чега може имати неуропротективни ефекат [4, 10].

Механизам деловања је смањење антихолинергици функционалне холинергичних активности и опоравак система у вези са дистурбед допамин дефициенци равнотежне допаминергичних и холинергичке система у базалних ганглија, блокирајући поновно преузимање допамина из синаптичке пукотине [26].

Тренутно, број страних ауторских дела су широко расправља о терапијској ефикасности амантадин лекова, антихолинергици (трихексифенидил Бипериден) у хапшењу неуролептичке екстрапирамидалне синдроме. Неколико студија су известили о еквивалентног ефикасности амантадин бипериденом и [20], други указују веће амантадин Фармакотерапијска ефекти [10].

У двоструко слепи, плацебо контролисани студији коју је водио В.Е. Фанн и Ц.Р. Лаке (1976) је утврдио да у третману неуролептицима паркинсонизам амантадин 200 мг / дневно терапеутски еквивалентна до 8 мг / дан трихексифенидил [7]. Амантадин је изазвао мање и мање озбиљне нежељене ефекте од трихексифенидила, иако ова разлика није досегла ниво статистичке поузданости.

Истовремено, пријављују се бројне предности амантадина пре антихолинергика. Цхолинолитицс у стандардним клиничким дозама може погоршати когнитивну функцију пацијената [22]. У поређењу са антихолинергијским лековима, когнитивна функција код здравих и шизофреничних пацијената са амантадинским третманом наставља дуго времена [19]. Додатно, антихолинергични лекови могу смањити антипсихотичка ефекте неуролептицима и доведе до злоупотреба због анскиолитичким својстава и способности да индукује еуфорију [23]. Коначно, они могу произвести промене у срчаном реполаризације аритмије доводе до [4].

Према неким истраживачима, антихолинергички лекови изазивају настанак тардивне дискинезије [8].

Један од извештаја америчке психијатријске асоцијације наводи да је амантадин ефикасан у лечењу тардивне дискинезије (1992). Побољшање стања било је примећено код свих 6 пацијената који су примали амантадин и антипсихотике. С. Ангус, Ј. Сугарс, Р. Болтезар и др. (1995) спровела је двоструко слепу, унакрсну, плацебо контролисану пробну примену амантадина у лечењу тардивне дискинезије. Као резултат студије, 10 од 16 болесника показало је побољшање од 20%, а 2 болесника показало је побољшање од 40%. Ово побољшање постигнуто је укидањем антихолинергичких лекова.

За компаративну студију фармакотерапијске ефикасности лекова, две групе пацијената су изабране као коректори неуролептичних екстрапирамидалних синдрома:

Група 1 - пацијенти који су примили трихексифенидил (циклодол) (н = 70) као коректор;

Просјечна дневна доза трихексифенидила износила је 7,5 мг / дан током 1 мјесеца терапије, након чега је уследио прелазак на терапију одржавања 6 мг / дан.

Група 2 - пацијенти који су примили амантадин сулфат (ПК-Мерз) као коректор (н = 30);

Просјечна дневна доза амантадин сулфата била је 300 мг / дан током 1 мјесеца терапије.

Пацијенти третирани амантадин-сулфата, дијагностиковане су следеће подложност екстрапирамидалним синдрома паркинсонизма (н = 28), рано дистоније (н = 12), тардивну дистоније (н = 18).

Пацијенти лечени трихексифенидил следећих екстрапирамидалних синдроме дијагностиковани су: Паркинсонова болест (н = 70), еарли дистонија (н = 7), тардивну дистоније (н = 18).

На 100% болесника током третмана са неуролептике екстрапирамидалних синдрома среднетерапевтицхеских амантадин сулфат у дози од 300 мг / дан позитивне динамике клиничких параметара (табела 2, 4).

Евалуација ефикасности амантадин сулфата (ПК-Мерз) у хапшењу манифестација неуролептичког паркинсонизма (н = 28)