Паркинсонова болест

Паркинсонова болест - споро прогресивна дегенеративна болест централног нервног система, главни манифестације су моторни поремећаји као што хипокинезије, крутост мишића, одмарају тремор, постуралних поремећаја. Поред тога, Паркинсонова болест развија аутономне, афективне и друге поремећаје. Разликовати труе Паркинсон (Паркинсонова болест) и Паркинсон синдром који може пратити многе неуролошке болести (озледе мозга, тумори мозга, можданог удара, енцефалитис, итд). Када се сумња на Паркинсонову болест, пацијент треба проћи електроенцефалографију, реоенцефалографију, МРИ мозга.

Паркинсонова болест

Паркинсонова болест - полако напредују дегенеративна обољења централног нервног система, главне манифестације су такви моторички поремећаји као што је хипокинезија, ригидност мишића, немирни тремор, постурални поремећаји. Поред тога, Паркинсонова болест развија аутономне, афективне и друге поремећаје.

Класификација Паркинсонове болести

Класификација Паркинсонове болести заснива се на узрасту на почетку болести:

Такође су познате различите класификације синдрома паркинсонизма:

  • дрхте
  • потресни-крути
  • круто дрхтање
  • акинетички-крута
  • мешовито

Међутим, подаци класификације Паркинсонове болести и Паркинсоновог синдрома се не сматрају беспрекорним. Дакле, данас не постоји опћенито прихваћен приступ овом питању.

Етиологија и патогенеза Паркинсонове болести

Савремена медицина је направила одређени напредак у разумевању молекуларних и биохемијских механизама Паркинсонове болести. Упркос томе, истинска етиологија спорадичних облика ове болести остаје непозната. Од великог значаја су генетска предиспозиција и фактори околине. Комбинација и интеракција ова два фактора иницирају процес дегенерације у пигмент-садржају, а затим и другим неуронима можданог стабла. Овакав процес, када се појавио, постаје неповратан и почиње експанзивно ширење кроз мозак. Највише је погођено више од других протеинских супстанци нервног система, алфа-синкулин. На ћелијском нивоу, механизам овог процеса појављује као неуспех респираторне функције митохондрија и оксидативног стреса - главни узрок неуронске апоптозе. Међутим, други фактори су укључени у патогенезу Паркинсонове болести, чије функције до данас остају неријешене.

Клиничка слика Паркинсонове болести

Постоји тетрад моторних симптома Паркинсонове болести: тремор, ригидност, хипокинезија, повреде постуралне регулације. Тремор је најочигледнији и лако изражен симптом. Тремор је типични за паркинсонизам, међутим могућа је и друга врста тремора, на примјер: постурални тремор или намерни тремор. Крутост мишића може бити суптилна у почетним фазама, чешће са дрхтавим обликом Паркинсонове болести, али евидентна у синдрому синдрома паркинсонизма. Од великог значаја је раније откривање минималне асиметрије тона у удовима, јер је асиметрија симптома карактеристична за све стадијуме Паркинсонове болести.

Хипокинезија је обавезан симптом паркинсонизма било које етиологије. У раним стадијумима Паркинсонове болести, откривање хипокинезије може бити тешко, дакле, прибегавати демонстрационим техникама (на примјер, да брзо стисне и унчисте песницу). Ране манифестације хипокинезије могу се посматрати у елементарним акцијама које имају за циљ самопослуживање (бријање, четкање зуба, причвршћивање малих дугмади итд.). Хипокинезија је брадикинезија (спорост покрета), олигокинезија (смањење броја кретања), као и смањење амплитуде кретања и смањење њихове брзине. Због хипокинезије код Паркинсонове болести, појединачни "језик тела" је прекинут, укључујући гестове, израз лица, говор и пластичност покретљивости.

Постуралне поремећаји у Паркинсоновој болести изгледају довољно рано (на пример, асиметрија руку испружене напред). Међутим, најчешће привлаче пажњу доктора већ у њиховој маладаптивној фази (ИИИ степен). Ово се може објаснити чињеницом да су постурални поремећаји у поређењу са другим симптомима Паркинсонове болести мање специфични за то.

Осим горе поменутих главних манифестација Паркинсонове болести, Паркинсонова болест прати и други симптоми, који у неким случајевима могу ићи на прву линију клиничке слике. И степен пада пацијента у таквим случајевима није ништа мање. Наведимо само неке од њих: саливацију, дизартију и / или дисфагију, констипацију, деменцију, депресију, поремећаје спавања, дисурске поремећаје, синдром немирних ногу и друге.

Постоји пет стадија Паркинсонове болести, од којих свака одражава тежину болести. Најраспрострањенија је била класификација коју су 1967. године предложили Хен и Иар:

  • 0 фаза - нема моторних манифестација
  • Фаза И - једностране манифестације болести
  • Фаза ИИ - билатерални симптоми без постуралних поремећаја
  • Стаге ИИИ - умјерена постурална нестабилност, али пацијенту није потребна никаква помоћ
  • ИВ степен - значајан губитак моторичке активности, али пацијент може да стоји и креће без подршке
  • В фаза - у одсуству спољне помоћи пацијент је везан за столицу или кревет

Дијагноза Паркинсонове болести

Клиничка дијагноза Паркинсонове болести се јавља у три фазе.

Фирст стаге - препознавање синдрома Паркинсонове болести и синдромском диференцијације од својих неуролошких и психијатријских синдрома, некако слично Паркинсонове истинита. Труе паркинсонизам - ова хипокинезије у комбинацији са једним од следећих симптома: тремор приликом мировања (4-6 Хз), крутост мишића, нестабилност у држању, није повезана са примарним вестибуларног, визуелне и церебеларним поремећаја.

Друга фаза је елиминација других болести које се могу манифестовати Паркинсоновим синдромом. Постоји неколико критеријума за искључивање Паркинсонове болести:

  • оцулогичне кризе
  • Неуролептичка терапија пре појаве болести
  • присуство у анамнези понављајућих капи са степеничном прогресијом симптома паркинсонизма, поузданог енцефалитиса или поновљеног ЦБТ
  • продужена ремисија
  • искључиво једностране манифестације већ више од 3 године
  • симптоми церебелара
  • Суперноваире парализа ока
  • раније живописна манифестација деменције
  • раније живописна манифестација аутономног неуспеха
  • Бабински симптом
  • тумор мозга или отворени хидроцефалус
  • неефикасност великих доза леводопе
  • интоксикација МПТП

Трећа фаза је идентификација симптома који потврђују Паркинсоново болест. Да бисте то урадили, морате имати најмање три од следећих критеријума:

  • једностране манифестације у деби болести
  • треме за одмор
  • асиметрија симптома (са већом степеном озбиљности на страни тела са којим је болест почела)
  • 70-100% одговора на терапију леводопом
  • прогресивни ток болести
  • ефикасност леводопе за 5 година или више
  • трајање болести 10 година и више

За испитивање пацијената са сумњом на Паркинсонову болест, реоенцефалографију, ЕЕГ, методе неуроимирања: користе се ЦТ мозга и МРИ.

Диференцијална дијагноза

Паркинсонова болест мора бити диференцирана од свих болести које прати Паркинсонов синдром: секундарни паркинсонизам, псеудопаркинсонизам, "паркинсонизам плус". Око 80% Паркинсоновог синдрома је Паркинсонова болест.

Треба да буду свесни одређених клиничких карактеристика Паркинсонове болести, које мора изазвати сумњу у дијагностици Паркинсонове болести, на пример леводоп, неефикасност, недостатак потреса, симетрија поремећаја покрета, ране манифестације знакова периферног аутономног неуспеха.

Лечење Паркинсонове болести

Начин лечења Паркинсонове болести значајно се разликују у раној и каснијем стадијуму болести, тако да их треба разматрати одвојено.

Лечење Паркинсонове болести у раним фазама.

Ранија дијагноза Паркинсонове болести не значи увек непосредну иницијацију било које терапије лековима. Да би се одредила временски оквир за лекове морате узети у обзир озбиљност болести, трајање болести, стопа прогресије, све пратеће болести, као и "личне факторе" (професионална, социјална и породично стање пацијента менталном стању, особина личности, и тако даље. Д.). Сврха такве терапије је рестаурација (довољна регресија) оштећених функција помоћу најмањих могућих доза.

терапија лековима у раној фази Паркинсонове болести подразумева примену лекова који повећавају синтезу допамина у мозгу, стимулишу његово отпуштање и блокирања поништи апсорпција децаи притискања допамин стимулативне рецептора допамина и спречавају неурона смрт. Такви лекови укључују амантадин, селективне инхибиторе МАО-Б (селегилин, итд.), Агонисте допаминског рецептора (пирипедил, прамипексол и др.). Дозвољено је користити горе наведене лекове у облику монотерапије (чешће) иу различитим комбинацијама.

Наведени лекови су значајно инфериорни у односу на ефикасност лијекова леводопе, али за лечење Паркинсонове болести у раним фазама, они су прилично погодни. Теоретски, у раним стадијумима Паркинсонове болести, агонисти допаминских рецептора могу одложити постављање леводопе, ау каснијим фазама - како би смањили његову дозу. Међутим, не у корист, рекао је велики број нежељених ефеката (чир на желуцу, Ортостатска хипотензију, менталних поремећаја, родоналгиа, ретроперитонеалног фиброзе, итд) и способност да се смањи осетљивост постсинаптичких допаминских рецептора.

Јасни критерији који одређују оптимално време за почетак лијечења лијековима леводопе су одсутни. Међутим, треба узети у обзир старост пацијента (вероватно после 60-70 година), како би се избегло рано администрацију леводопе, избор доза вођени "одзив" пацијента на лек, побољшања у својим професионалним и друштвеним активностима.

Лечење Паркинсонове болести у каснијим фазама.

Без обзира на природу тока Паркинсонове болести, постепена је трансформација клиничке слике болести. Временом, постојећи поремећаји напредују и појављују се нове, од којих је већина тешко лечити, чиме се пацијенту снажно наглашава. Поред тога, уобичајени ефекат промене леводопе - ефективност лека се смањује, дискинезије лекова расте (као резултат хиперсензитивности допаминских рецептора).

Смањење ефикасности терапије се манифестује смањењем трајања терапеутског деловања сваке лозе леводопе. Формирао феномен "он-офф", једини начин да се бори против да постане постепено повећање дозе леводопа, и то опет покреће зачарани круг, који ствара нове проблеме ће се тиме бавити постаје тежи. Стварна помоћ у овом случају може се обезбедити на два начина: прописивањем додатне дозе леводопе у циљу смањења интервала између доза; додајући у режим лијечења инхибитор ЦОМТ-а и преносећи пацијента на терапију комбинованим лијеком леводопе и ентакапона.

Нежељени ефекти терапије леводопа. Једна од манифестација смањења прага осетљивости на одређене нежељене ефекте је тенденција појављивања оралних (или других) хиперкинезија на позадини симптома хиперкинезије. Према томе, клиничка слика Паркинсонове болести парадоксално комбинује симптоме вишка допамина (оралне хиперкинезе) и његовог недостатка (хипокинезије). Смањење дозе леводопе у овој ситуацији даје само привремену елиминацију хиперкинезије, после неког времена поново се појављује. Ортостатска артеријска хипотензија код Паркинсонове болести обично се манифестује релативно великим смањењем крвног притиска убрзо након узимања леводопе. Овај нежељени ефекат има и агонисте леводопе и допаминских рецептора, па након одређивања узрока нежељеног ефекта, потребно је смањити дози одговарајућег лека.

Ментални поремећаји код Паркинсонове болести могу се манифестовати у облику депресије, анксиозности, апатије, визуелних халуцинација, агитације. Поред тога, типични изглед незаборавних, живих сања. Временом, сви горе наведени напади напредују и пре или касније се појављују у будном стању. Терапија таквих менталних поремећаја мора се извршити заједно са психијатром. Понекад је довољно спасити пацијента од анксиозности и страха, јер изазивају више тешких менталних поремећаја. Већина дискинезија дроге се појављује на врхунцу лека. Најефикаснији начин њиховог елиминисања је смањење појединачне дозе леводопе уз одржавање дневне дозе лека. Према томе, фракционо давање малих доза леводопе је најбољи начин да се спречи дискинезија овог типа.

У завршној фази Паркинсонове болести, главне потешкоће су повезане са кахексијом, губитком способности за стајање, ходање и самопослуживање. У овом тренутку потребно је спровести читав низ мера рехабилитације у циљу обезбеђивања оптималних услова за свакодневне свакодневне активности пацијента. Треба запамтити да у напредним стадијумима Паркинсонова болест постаје тешко оптерећење не само за самог пацијента, већ и за његову породицу чије чланове можда не треба само терапијску, већ понекад и специјализовану негу.

Хируршко лечење Паркинсонове болести се састоји у стереотактичном уништавању вентролатералног језгра таламуса и субталамског језгра, као и дубоке мождане стимулације. У случају израженог акинетичко-ригидног синдрома препоручује се палидотомија, као и дубока електростимулација бледа сфера и субталамског језгра.

Прогноза за Паркинсоново болест

Код Паркинсонове болести карактерише стални пораст тешких симптома. У 25% случајева, током првих пет година болести, долази до инвалидитета или смрти. Код 89% пацијената који су преживели 15 година Паркинсонове болести, озбиљна неспособност или смрт неизбежно се јавља. Смањење смртности пацијената са Паркинсоновом болешћу услед покретања леводопе, као и повећање очекиваног трајања живота.

/ Паркинсонизам 1

ТЕМА: БОЛЕСТИ НЕРВОЈНОГ СИСТЕМА ЕКСТРАПИРАМИДЕ. ПАРКИНСОНИСМ

Генуинни паркинсонизам и секундарног паркинсонизам (симптоматска) - је група хроничне прогресивне неуродегенеративне болести која се карактерише преференцијалном деструкције неурона Субстантиа нигра допамин садржи, што доводи до нарушавања базалних ганглија мозга. Болест је добила име по Јамес Паркинсон (Џејмс Паркинсон), који је описао симптоме болести у својој књизи "есеј на тресе парализу" (Есеј о на потрес парализе) у 1817.

Међу дегенеративним болестима централног нервног система, Паркинсонова болест се налази на другом месту у учесталости појаве после Алцхајмерове болести. Ризик од развоја паркинсонизма током живота је 1:40, а последњих деценија постепено је повећана инциденца. Паркинсонова болест је много чешћа у Европи него у Азији и Африци. У средњим ширинама Европе стопа инциденце износи 1% код одраслих особа испод 60 година старости, од 60 до 80 година - 5-10% и више од 80 година - преко 20%. Међутим, тренутно постоји "подмлађивање" болести и појављивање "раног паркинсонизма" са дебелом болешћу за 40-50 година, као и присуство "малолетничког паркинсонизма" - до 40 година.

И. Примарна (геновска или идиопатска)

ИИ. Секундарни паркинсонизам (симптоматски):

У присуству обимних формација мозга.

Трауматичан (са поновљеном краниоцеребралном траумом)

блокатори бета1-адренергичних рецептора (ресерпин)

антидепресиви (селективни инхибитори поновног узимања серотонина)

антагонисти допамина (метоклопрамид, проклостеразин)

антипсихотици (боотеропхенонес, фенотхиазинес)

блокатори калцијумских канала

наркотик који садржи супстанцу МЦПП (1-метил-4-фенил 1,2,3,6-тетрахидропиридин)

Цреутзфелдт-Јакоб болест и други.

хипо- и хипертиреоидизам,

хипо- и хиперпаратироидизам

ИИИ. Паркинсонизам у комбинацији са другим неуродегенеративним поремећајима - "плус паркинсонизам":

Стриато-ниграл и паллидо-ниграл дегенерација

Прогресивна супрануклеарна парализа (Стееле-Рицхардсон-Олсзевски синдром)

Етиологија идиопатског паркинсонизма није у потпуности позната. Тренутно је развој болести повезан са генетском предиспозицијом и утицајем фактора животне средине.

Фактори ризика укључују:

пондерише породичну историју (10-24% случајева);

старије године (мање од 10 случајева на 100.000 у 50 година и 200 на 100.000 у 80. години живота);

секс (1,5 пута већа вероватноћа да ће утицати на мушкарце)

Генетска предиспозиција се одређује присуством више гена и гена лоци са доминантним и рецесивним типом наслеђивања и различитим степенима пенетрације:

ген ПРКН (паркин), ПАРК2 локус на хромозому 6к25.2-27;

ген ЛРРК2 (дардарин), ПАРК8 локус на хромозому 12п11.2;

ген СНЦА (Α-синуклеин), ПАРК1 локус на хромозому 4к21;

ген ГБА (глукоцеребросидаза) на месту 1к21.

Патогенеза болести повезане са инсуфицијенцијом допаминергичких система у мозгу, она Нигро-стриатусна зрака, што је велики посредник допамина. Штета настаје нигрална допаминергјских неурона, што је довело до наглог пада концентрације допамина у стријатуму и значајне промене у свом функционалном стању. У овом случају активност холинергичког система је релативно или апсолутно повећана. Показано је да у субталамусни нуклеус (нСТх) прекршила кочења процеса, што доводи до патолошке ексцитабилност унутрашњој сегменту глобус палидуса (ГПИ) и Субстантиа нигра парс ретицулата (СНПР). Повреда нормалних интеракција у систему Гп-нСТх-СНпр доводи до развоја главних симптома болести. Код пацијената са Паркинсоновом базалних ганглија (цаудатус Схелл, глобус паллидус) смањени садржај не само допамина, већ и друге биогених амина су норепинефрин и серотонин, тирозин хидрокиласе активност је смањена. Постоје значајне промене у норадренергичној, холинергичној, серотонергичној неуротрансмисији. Постоји смрт допаминских рецептора неостриатума (углавном Д-2 тип рецептора). У патолошком процесу су укључени и други неуропептиди (ацетилхолин, ГАБА, енкефалини). Тако, ин Паркинсон дебаланса неуротрансмитера (допамин) доводи до патолошких поремећаја многих неуротрансмитера и неорганизованост активности целокупног мозга и Екстрапирамидални систем прво. Дисфункција допаминергичног система узрокује развој мотора, емоционалних и менталних поремећаја, норадренергичког система - аутономних, когнитивне и постуралну, холинергичкој - когнетивних и менталног, глутаматергичној - дискинезија, когнитивне и ментално, серотонергичне - емоционалне и менталне. Аутоиммунноагрессии важни фактори, а као резултат тога, појава антитела својим катехоламина, посебно допамин.

Кључни патогенетски процеси који доводе до смрти нигрона који садрже меланин су оксидативни стрес, екситотоксичност и митохондријални поремећаји.

Током катаболизма допамине нигрална укључује МАО-Б у можданим ткивима формирана вишак водоник пероксида и слободних радикала, који заузврат изазива липидне пероксидације, оштећења мембране и ћелијске смрти.

Глутаматергиц хиперактивност стриатусна нерватура повезана са активацијом НМДА рецептора, прекомерног отпуштања неуротрансмитера глутамата и повећање интрацелуларне концентрације Ца2 који иницира стварање слободних радикала активирањем неурона синтазу НО, који је укључен у формирању азотни оксид. Тако се НО ослобађа као посредник неуротоксичног ефекта глутамата на ћелију. Слободни радикали изазивају липидне пероксидације ћелијских мембрана и изазове развој митоцхондриал дисфункције. Међутим, азот оксид испољава на ћелију и директна цитотоксичним дејством услед формирања пероксинитрита, ОНОО - као производ реакције НО и супероксида - О2 --.

Бројне студије последње деценије показале су да је један од механизама смрти нервних ћелија код дегенеративних болести нервног система, а посебно Паркинсонове болести, апоптоза. Програмирана смрт ћелија посматрана у физиолошком процесу старења може се интензивирати под утицајем различитих егзогених и ендогених фактора.

Сл. 3 Фактори и процеси који доводе до смрти ћелије.

Смањење броја меланин садрже допаминергијским неуронима субстантиа нигра цомпацта, присуство интрацелуларног еосинопхилиц вклучениј (Левијева тела) у преживљавање неурона је главни симптом Паркинсонове болести. Патолошки прегледи показују значајно смањење броја пигментираних неурона црне супстанце средњег обима у поређењу са нормом (400,000). Озбиљност клиничке слике је, по правилу, директно пропорционална броју допаминаминских неурона црне супстанце. Је мање број неурона је тежа клиничка болести и озбиљности свега брадикинезија.

Код покојника број допаминаминских неурона смањен је за више од 90%, први симптоми болести се јављају када је смрт приближно 70% -80%, а асимптоматски ток се примећује када умре 50% неурона.

Левијева тела се налазе у субстантиа нигра, лоцус цоерулеус, леђног мотора језгру Вагус нерва, таламусу, хипоталамусу и кортексу углавном старијих пацијената са дугом историјом болести Паркинсонове, који је развио симптоме деменције. Левијева тела садрже протеин назван алпха-синуклеин, чија главна функција је модулација синаптичке пластичности. Појава и улога алфа-синуклеин у смрти неурона објашњава са становишта оксидативног стреса, као и присуство генетских мутација које доводе до оштећења и интранеироналному његовог акумулације.

Сл. 4. Фактори који утичу на агрегацију алфа-синуклеина

Преваленцијом клиничког синдрома разликују се следећи облици болести: акинетички-крути, дрхтав (моносимптоматски), акинетички и мешани (круто-акинетско-трепавице). Мијешани и трепавачки облици чине око 80% случајева.

Главне клиничке манифестације болести су моторни симптоми: тремор, ригидност мишића, хипокинезија и постурални поремећаји. Тремор у паркинсонизму примећен је код 75% пацијената и карактерише је ниском фреквенцијом осцилације (5-7 Хз). Дрхтање, по правилу, почиње у рукама или стопалима и више се изражава у мировању (тресење "одмора"). Тремор у дисталним деловима руку је представљен у облику карактеристичног кретања "бројања кованица". Када болест напредује, тресет обухвата проксималне делове горњег и доњег екстремитета, може се ширити на браду, усне. Са активним покретима, паркинсонијски тремор се смањује.

Тресење главе за паркинсонизам није карактеристично и углавном се јавља есенцијалним треморима. Ригидност скелетних мишића ("пластични хипертон") карактерише јединствени пораст тона са пасивним покретима. У овом случају може се открити феномен "зупчаника". Због превладавања мишићног тона у флексорским мишићима, положај пацијента се мења - бунцхед уп (поза "молика"),

Карактеристичан развој хипокинезије до комплетне акинезије. Ово смањује спонтану локомоторне активности, пријатељска покрете удова приликом хода, ометају почетак покрета (феномен "лепљења") је поремећена прецизност у покретима. Кретање постаје "мешање" - дужина корака се скраћује, стопала се не скидају с пода док ходају. Међутим, спонтана моторна активност може се обновити под утицајем психоемотионалних фактора и стресних ситуација. Пацијенте карактеришу феномен погона (покретање инерцијом пацијент је тешко зауставити) и ретропулсе (императивно уназад). Хипокинезије у комбинацији са хипертоницити узрокује амимиа, ретку трепери, промене у говору (силент монотониц, пригушене)

За нон-моторни симптоми обухватају интелектуалну слуха, поремећаје емотивној сфери, и аутономна дисфункција манифестује гастроинтестинални (констипација, индигестију), кардиоваскуларни систем (хипотензија, брадикардија), вегетативне-тропску поремећаје (масноћа и пилинг коже).

Паркинсонова болест

Паркинсонова болест (примарна или идиопатска паркинсонизам) - је хронично, прогресивно мозга поремећај узрокован дегенерацијом неурона субстантиа нигра пигмента барелу допамин садрже.

За болест се карактерише повреда функције базалних ганглија, од којих је главни развој неуротрансмитера допамина, који је одговоран за примену моторних дејстава.

Као резултат болести, неурони који садрже допамине умиру, количина допамина у мозгу смањује, што доводи до оштећења моторичких функција. Главни симптоми болести - крутост, спорост кретања, дрхтање, на каснијој фази повезују нестабилност приликом ходања, што доводи до пада.

Паркинсонизам (секундарни, симптоматски) је било који синдром у којем су неуролошки поремећаји карактеристични за Паркинсоново болест. Врсте паркинсонизма: васкуларни, токсични, медицински, посттрауматски, са дегенеративним и наследним обољењима централног нервног система.

Према статистици, Паркинсонова болест утиче на 2 особе на 1000 становника, након 50 година се овај индикатор повећава и износи 2 на 100 људи.

Патогенеза

Под утицајем бројних бацача "фактора" (еколошке, генетске) активације ексцитотоксичним аминокиселина (глутамат, аспартат), омогућавајући функције НМДА-рецептора, што доводи до повећане инфлукс калцијума у ​​ћелију, развој каскаду метаболичких процеса апоптозе феномена, митохондрија дисфункцију и оксидативни стрес, што доводи до смрти (дегенерације) ћелије. Оксидативни стрес је важна карика Иа развијена паркинсонизма, пошто оксидативно метаболизам допамина је формиран од великог броја неуротоксичних слободних радикала реагују са мембранама липида мозга која је довела до смрти неурона Субстантиа нигра селективно осетљиви на оксидативни стрес. Пацијент почиње да осећа прве симптоме болести тек када је погинуло више од 70% тих ћелија, што одговара 80% мања нивоа допамина у базалних ганглија. Смањење количине допамина, а самим тим ефекат кочења на пругастих неурона доводи до доминације можданих холинергичних система и појаве поремећаја кретања (хипокинезије, крутост, мировања тремор, нестабилност у држању).

Према научницима, генетски фактор је важан аспект у развоју паркинсонизма, али је и даље тешко одредити колико је јака улога хередности.

Класификација

Класификација Паркинсонове болести и паркинсонизма (ИЦД-ИИИ)

Паркинсонова болест Г20, малолетнички паркинсонизам.

Г21 секундарни паркинсонизам.

Г21.0 Малигни неуролептички синдром.

Г21.1 Остали облици секундарног изазваног паркинсонизма.

Г21.2 Секундарни паркинсонизам изазван другим спољним факторима (посттрауматска, васкуларна, постинтоксикација - манганска једињења, угљенмоноксид, цијаниди, метанол).

Г21.3 Постенцефалитички паркинсонизам (са неуроборрелиосис, неуросипхилис).

Г21.8 Остали облици секундарног паркинсонизма (са нормотензивним хидроцефалусом, туморима или другим запреминским формацијама у базалној ганглији или региону црне материје.

Г21.9 Секундарни паркинсонизам, неспецифициран.

Г22. Симптоматски паркинсонизам ("паркинсонизам плус"):

- прогресивна супрануклеарна парализа;

- вишеструка системска атрофија;

- деменција са Леви телима;

- Хунтингтонова болест и други..

Класификација по клиничкој форми Паркинсонове болести (према преваленцији у клиничкој слици хипокинезије, крутости или тремора).

  1. мешани облик (хипокинетички-круто-дрхтање);
  2. акинетично-крута форма;
  3. трепавица.

Фазе паркинсонизма у Хен и Иар (Хоехн, Иахр, 1967).

Фаза 0.0 - нема знакова паркинсонизма.

Фаза 1.0 - само једносмерне манифестације.

Фаза 1.5 - једностране манифестације које укључују аксијалну мускулатуру.

Фаза 2.0 - билатералне манифестације без знакова неравнотеже.

Фаза 2.5 - благе билатералне манифестације. Способност превладавања индуковане ретропулације је очувана.

Фаза 3.0 - умерена или умерена тежина билатералних манифестација. Мала постурална нестабилност. Али пацијенту није потребна вањска помоћ.

Фаза 4.0 - тешка непокретност; али ипак могу ходати или стајати без подршке.

Стаге 5.0 - не може без помоћи, везано за столицу или кревет.

Симптоми

Први симптоми Паркинсонове болести је тешко приметити - као што је, на пример, непокретност руку приликом ходања, мали тремор у прстима једне руке или мањи поремећаји говора. Пацијенти осећају пражњење, пропадање, депресију или патњу од несанице. Поред тога, уобичајене активности (туш, бријање, кување) захтевају пуно труда и потребно је више времена.

Обично, болест ће се дебитовати у доби од 50-65 година са накнадним хроничним прогресијом. Дијагноза се врши у присуству 2 знака из главних манифестација паркинсонизма: хипокинезија, ригидност, тремор;

  • Хипонимија, ретко трепћуће (Мариеов симптом), маска лица: тонична фиксација реакције лица. Мишићни тонус сломљено Екстрапирамидални тип (монотона повећање - феномен "Вак лутке" или прекидима - симптом "зупчаника"), што је знатно боље него приликом вожње у зглобу и лакат.
  • Чучи став (мишићну укоченост у врату и удовима), пацијент се окреће цело тело, главу у стању савијање, савијање на рукама, ногама, ахеирокинез (нису пријатељски покретима руку током хода).
  • Симптом "придржавања пода ногу" (услед успоравања почетног рефлекса) - не може одмах пре почетка шетње направити корак, типично брзо тугање на лицу места, нарочито ако постоји препрека. Центар гравитације "бежи" од пацијента, присиљавајући себе да ухвати, што је често праћено губитком баланса и падова. Мутка се помера, сија.
  • Говор је смањење звучности гласа до афоније, монотоније, моносилибичности, лаконизма, успоравања или убрзања говора са "заглављеним" по појединачним речима. Губитак јасноће и јасности изговора, слаба модулација, слабљење говора.
  • Писмо - рукопис неуједначен, микрографија, "дрхтање" слова код пацијента са дрхтљивом формом.
  • Присуство парадоксалне дискинезије: оцулогичне кризе (са постенцалним и медикаментним паркинсонизмом), блефароспазам, орална дискинезија; неконтролираног зехања, уклањања смијеха, вокализма, "пулсирајућих" феномена - неконтролисаног трчања напред. Парадоксална кинезија - имобилизовани пацијенти у моменту афективне и емоционалне скокне снаге, попну се степеницама, плешу.
  • Тремор - смалл (4-5 Хз), ритмичку дистални појачан у миру, смањује приликом кретања, када су циљна нестане. Сећа се бројања новчића, ваљања пилула. Доминира у дисталних екстремитетима, може да се прошири на проксималнх, лица и перо симптома интензитет смањују након спавања током опуштеној будност, нестаје током сна и сна. За разлику од паркинсонијског тресања, присутан је есенцијални или породични тремор, без смањења покрета. Никада код пацијента са паркинсонизмом тресење не почиње од главе.
  • Поремећај гутања и саливације. Тешкоће гутања спречавају пацијенте да ослобађају усправну шупљину нормално произведене пљувачке. Овај симптом се појављује у касним стадијумима развоја болести, али, са ретким изузетком, пацијенти са овим симптомом и даље могу самостално да једу.
  • Деменција. Мали проценат пацијената са паркинсонизмом пати од деменције - немогућност размишљања, разумевања и памћења. Овај симптом се јавља иу касним стадијумима болести. Иако се деменција чешће сматра манифестацијом Алцхајмерове болести, она може пратити и друге озбиљне болести, укључујући Паркинсонову болест. У овом случају, појаву деменције указују успоравање менталних процеса и немогућност концентрирања.
  • Промене постуралних рефлекса сада се сматрају једним од главних клиничких манифестација Паркинсонове болести уз тремор, ригидност и хипокинезију. Постурални рефлекси су укључени у регулацију стајања и ходања и нису произвољни, као и сви остали рефлекси. Код Паркинсонове болести ови рефлекси су прекинути: они су или ослабљени или потпуно одсутни. Корекција положаја је неадекватна или потпуно неефикасна. Кршење постуралних рефлекса објашњава честе падове пацијената са паркинсонизмом.
  • Осим горе наведеног, могу се посматрати и хипотетички каскадни покрети очију, себоррхеа, смањен осећај мириса, импотенција, неурогени бешике, запртје и депресија.

Варијанте појаве Паркинсонове болести

Прва опција. Покретање болести манифестује постепено неуролошке манифестације су асиметрични, обично почињу с мућкање (тремор) или неспретност у једној руци (око 20%) и / или ноге, мање потешкоћа или укупан крутости хода. Тремор се обично манифестује у једном делу. Може доћи до флуктуације степена њеног изражавања. Амплитуда тресења се повећава након притиска оптерећења и смањује се након спавања. Пацијент може уочити ограничење покретљивости приликом преласка у погођену руку, додиривање пода стопалом. После неког времена, држање постаје више нагнуто и забележено је скраћивање дужине корака.

Друга опција. У почетку, пацијенти се често жале на бол у удовима или леђима, грчеве у мишићима. Неки пацијенти доживљавају болешћу или осећај констрикције, компресију у рамену или телету. Иницијални симптоми Паркинсонове болести могу бити неспецифични и манифестовани као замор, депресија, поремећаји спавања. Типични су и вегетативни поремећаји: констипација, ортостатска хипотензија, импотенција, поремећаји урина, поремећаји знојења, себороични дерматитис.

Симптоми прогресије болести

Развију менталне поремећаји: депресија је више од 50% случајева, деменција (у просеку 15-30% болесника, ау 70-80% случајева са одмаклом болешћу), спорости менталне активности (брадифренииа) и смањен пажњу, акутне психотичних поремећаја ( 25% случајева) у облику визуелних халуцинација. Психозе су често изазване промјеном антипаркинсонијског лијека или повећањем дозе лијека (психозе дроге). У почетку се манифестује као појаве слика људи или животиња на позадини релативно јасне свести, нису застрашујуће карактер, пацијент задржава критике на његово стање. Како прогресија напредује, халуцинације постају застрашујуће, критику се губи, додају се заблуде. Развија делириум, дезоријентацију, психомоторну агитацију.

Симптоми касне стадијума Паркинсонове болести

Постурални рефлекси су изгубљени, што се манифестује нестабилношћу хода, падовима. Појавио се феномен погона. Парадоксална акинезија (кардијално) развија изненадну блокаду покрета, када пацијент не може да се помера неко време. Понекад постоји парадоксална кинезија - пацијент који једва креће независно, лако се подиже степеницама или шетњама дуж повучене линије.

Постоје периоди декомпензације до неколико недеља. Главни узроци декомпензацију: уклањање или драстично смањење у дози анти-средстава примају блокатори су допамин рецептора и седативе, соматске болести, хируршке интервенције. Клиничка слика декомпензације састоји се од раста главних клиничких манифестација болести уз развој непокретности, говора и гутања; појава конфузије, визуелне халуцинације, параноје, и знаци аутономне дисфункције (ортостатска хипотензија, срчане аритмије, терморегулацију, знојење, мокрења).

Курс болести

Типично, Паркинсонова болест има успорен курс, тако да се у раним фазама болест не може дијагностиковати у року од неколико година. Серија скала се користи за карактеризацију БП фаза, укључујући скали одзива Хоехнанд Иахр и Унифиро; купатило Процењена скала паркинсонове болести (обољења паркинсонове болести, скали оцене). Неке скале тестирају ниво дневне активности и адаптацију пацијента (активност дневне скале).

Дијагноза Паркинсонове болести

Главни дијагностички критеријум за Паркинсонову болест је Левиово тело (интра-цитоплаземски инцлусионс у оштећеним можданим ћелијама) који су пронађени током аутопсије. Мање поуздана је дијагноза клиничких симптома: тремор у мировању, хипертензија мишића, хипокинезија, постурални поремећаји. МРИ се изводи на атипичном току паркинсонизма (да се разјасни носолоски облик), како би се предвидио развој компликација касних стадија паркинсонизма (деменција, поремећаји понашања).

Диференцијална дијагностика

→ Спроведени са псеудопаркинсонијским синдромима и другим моторичким поремећајима.

  • Депресија, као што је Паркинсонова болест, прати гласовне промене, осиромашење израза лица и смањена моторна активност. Ако дијагноза није јасна, а остали симптоми паркинсонизма су одсутни, онда се проучава пробни третман са антидепресивима.
  • Есенцијални тремор се може заменити за тремор у паркинсонизму. Тремор рођака, смањење тремора под дејством малих количина алкохола и одсуства других неуролошких поремећаја разликују од есенцијални тремор Паркинсонове болести. Поред тога, када есенцијални тремор често откривена шејк главе (типа "да" или "не-не"), док је тремор главе, уместо наћи само дрхтај усана и мишића.
  • Нормотензивни хидроцефалус је праћен поремећајима хода, понекад подсјећа на оне код паркинсонизма. За разлику од друге, са нормотензивним хидроцефалусом, постоји уринарна инконтиненција и деменција, а ЦТ или МРИ је експанзија вентрикула без атрофије церебралног кортекса. Суппозиција цереброспиналног шанта може смањити неуролошко оштећење.
  • Вилсонова болест, поред Паркинсонове болести, манифестује и различита хиперкинеза. Карактерише се оптерећена породична историја, рано почетак, Каисер-Флеисцхер прстенови и смањење садржаја бакра и церулоплазмина у серуму.
  • Хунтингтонова болест се може манифестовати ригидитетом и акинезијом; Сумња се да ова болест дозвољава породичну историју и присуство деменције, и потврди дијагнозу - генодијагностику.
  • Схи-Драгер синдром - дегенеративни поремећај ЦНС карактерише паркинсонизам, аутономни поремећаји (ортостатска хипотензија, повреда знојења и функције карличне органа, гастропарезе), а симптоми напредне оштећења нервног система (на кортикоспиналног тракта, мали мозак и периферног моторног неурона). Лечење ове болести није развијено. Симптоматска средства се користе за лечење ортостатске хипотензије. Антипаркинсоници обично нису ефикасни.
  • Дегенерација Стрионигера се манифестује хипокинезијом и крутошћу. Тремор није типичан. Понекад се примећују симптоми инциденције церебелара. Вегетативни поремећаји (Схаи-Драгеер-ов синдром) су могући. Антипаркинсоници у већини случајева нису ефикасни.
  • Напредовање супрануклеарне парализе прати хипокинезија и ригидност. За разлику од Паркинсонове болести, постоје повреде добровољних покрета очију (посебно вертикалних покрета), деменције, псеудобулбарне парализе и дистоничног покрета пртљага. Антипаркинсонијски лекови обично нису ефикасни.
  • Поред паркинсонизма, кортикобазална дегенерација карактерише смањена интелигенција, афазија, апраксија, агносија и други симптоми оштећења можданих кортекса.
  • Паркинсонизам у болести тела Леви комбинује се са тешком деменцијом и другим неуролошким поремећајима.
  • Са Цреутзфелдт-Јакоб болестом, напредна деменција долази у први план; често постоји микоклонија, понекад се јавља атаксија, пирамидални поремећаји и изражени видни поремећаји. Карактеристичне промене у ЕЕГ-у.
  • Код Алцхајмерове болести, екстрапирамидални поремећаји лаког метала су скоро невидљиви на позадини изразитих кршења когнитивних функција.
  • Често постоји паркинсонизам на леку. Паркинсонизам је описан као резултат повремене употребе од стране зависника 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидропиридина уместо његовог аналога петхидина. Анамнеза, млада година пацијената и брз напредак омогућавају постављање тачне дијагнозе. Излагање различитим токсинама, као што је манган или угљен дисулфид, такође може изазвати паркинсонизам. У таквим случајевима важна је професионална анамнеза. Понекад се паркинсонизам развија као резултат тешке тровања угљен моноксидом.
  • Пост-енцефалитни паркинсонизам је био нарочито чест након избијања инциденције летаргицног енцефалитиса од стране Економоса почетком 20. века.

Лечење Паркинсонове болести

Принципи лечења. За разлику од других озбиљних неуролошких болести, Паркинсонова болест се може лечити. Често се прибегава лијечењу лијекова или имплантирају у мозак посебан уређај који стимулише активност мозга. У екстремним случајевима, прибегавајте операцијама - операцијом мозга стереотаксијом, чија је суштина уништење мале зоне у субкортичким структурама мозга. Тренутно се тражи ефикасна терапија за Паркинсоново болест.

Лекови

На основу патогенезе Паркинсонове болести, темељ модерне стратегије лечења лековима је на основу сагласности са неколико важних принципа: континуитет, превентивне оријентације, рационалног избора и оптималну комбинацију анти-дрога, принцип "разумног довољности" у селекцији доза лекова са фокусом на квалитет живота и самопослуживања.

У свим случајевима Паркинсонове сопствене болести и паркинсонизма органске природе, водеће место заузима замена терапије. Због повећане холинергичном активност и смањење у функционалној улози допамина (ДА) у мозгу, се отклонила овај неуротрансмитера неравнотеже, користите централни антихолинергици (холин блокатори) и Дофаминомиметики. Поред изолованог коришћења ових лекова, они се такође користе у комбинацијама.

Тако су главни модерни антипаркинсонијски лекови подељени у две групе:

1) допаминомиметици (амантадин, глуданант, мидантан, леводопа,: Мадопар, Синемет, дуеллин, креданил, Нацом, стриатон, синдопа, Сталево, тидомет, бромокриптин, давериум, бромергон, каберголина (Достинек) Парлоделум, серокриптин);

2) централне антихолинергици (дифенилтропин (тропатсин) паркопан, ромпаркуине, биперидин (акинетон), трихексифенидил (тсиклодол) динезин, Трипхаена).

Ефикасност лекова ових група је да постоји изједначавање односа неуротрансмитера у субкортичким структурама мозга. Цхолинолитицс смањује активност ацетилхолина у мозгу, а допаминергични лекови стимулишу системе синтетизирања допамина који пате од Паркинсонове болести.

Принципи допаминске терапије (Голубев ВЛ, 2001)

  1. Повећана синтеза допамина (ДА) у мозгу.
  2. Стимулација ослобађања (отпуштања) ДА од пресинаптичког терминуса.
  3. Стимулација рецептора осетљивих на ИЕС.
  4. Расподјела успоравања ДА.
  5. Успоравање поновног наслагања ДА са пресинаптичким структурама.

Примена првог принципа терапије постиже се помоћу прекурсора допамина - леводопе (сам допамин не продире хематоенцефалној баријери и стога не може бити погодан за лечење). Али последњих година, леводопа у својој чистој форми практично се не користи: препоручује се у комбинацији са инхибиторима допадкарбоксилазе у облику лекова као што су мадопар или наком.

Други принцип лечења пружа мидантан и његови аналоги (око њих је око 20); осим мидантана (аматандина) користе вирегит, симетрију и друге.

Трећи принцип терапије сада привлачи све већу пажњу, и обезбеђује агонисте (или стимулансе) допаминских рецептора (бромокриптин или Парлодел, прамипексола или Мирапекс, Пирибедил или проноран, ропинирол, апоморфин). Рад је у току успостављање дугог дејства агониста ДА рецепторе, који имају способност да изазове мање дискинезија дроге.

Имплементација Четврти принцип сврху се постиже трициклични антидепресиви: блокирањем поновно преузимање допамина, трициклични антидепресиви потенцирају пренос допамина и може. стога да буде укључено у лечењу Паркинсонове болести, чак иу одсуству депресије.

Пети Принцип Терапија - инхибиција децаи ДА обавља пријем МАО инхибитора (Депренилом, иумекс (селегилин) елдеприл поред главног ефекта продужавања живота допамина у мозгу, група лекова поседује неуропротективно дејство мање заступљени инхибиторе, ЦОМТ (катехолметилтрансферази): толкапон.. (он открива повремено хепатотоксични ефекат) и комант.

Припреме свих ових група се узимају само на крају оброка.

Мере предострожности: преписати лекове опрезно у присуству алергијских реакција у историји, тешке атеросклерозе. Не можете нагло отказати лекове, преписати током трудноће и током лактације. Потребно је контролисати слику крви.

Терапија опште правило Паркинсонове болести - жеља да се третира почетну фазу болести не са леводопа, и друге лекове из класе ДА агониста мидантана, трициклични антидепресиви, инхибитори МАО и сама леводопа (МАДОПАР, Нацом или њихове аналоге) је могуће да резервишем све док не постане немогуће је задовољавајуће подржати функционалне способности пацијента. Покретање третмана леводопа прво треба у складу са принципом "касније, то боље." Али, ако је пацијент старији од 60-70 година, препоручује се да се почне лечење одмах дофасодерзхасцхими дроге. Питање времену почетка леводопа терапије, почетна доза лека и касније нагомилавањем ово друго, је решен строго индивидуално, узимајући у обзир старост пацијента, природу својих професионалних активности и да понекад веома важан однос пацијента на своју физичку инвалидност, своје психолошке реакције на болест.

Лечење иницијалне (И-ИИ према Хоехн и Иарх) стадијуму болести:

  • амантадини (мидантан или ПК-Мерз);
  • селективни МАО-Б инхибитори (иумекс, селегилин, лазабемид);
  • ДА-агонисти (мирапек, проноран и други агонисти).

Амантадини. Мидантан (и његови аналози) - индивидуално дозе (1, 2 или 3 таблете дневно у зависности од озбиљности болести и доступности других антипаркинсоник агенаса у режиму лечења пацијента) у форми поновљених циклуса третмана који трају 2-3 месеци са прекидима између њих за 2-4 недеље.

Амантадин смањује крутост и акинезу, до одређене мере и трепавице. Утиче на пола пацијената. Внекоторих Амантадине оправданим случајевима и када се експресују форму Паркинсонове болести у комбинацији са другим лековима. Додијелити дози од 100 мг 2 пута дневно, просјечна дневна доза је 300-500 мг. Запажена је минимална ефикасност амантадина у односу на тремор. За третман и комбинованог третмана акинетично криза (изненадна упорном јачање хипокинезије и ригидност развоју непокретности, поремећаји псеудо-Булбарна) примењује амантадин образац за интравенску инфузију ПК-Мерз (амантадине сулфат).

ПК-Мерз за инфузију ИВ се користи на 200 мг / 500 мл дневно са брзином од 60 капи у минути током 5-10 дана, орално на 100 мг (1 таблета) 3 пута дневно. Трајање лечења се одређује појединачно.

МАО-Б инхибитори поред поседују допаминергичку ефекат и неуропротективни акције, смањити озбиљност моторних флуктуација би се могуће смањити дневну дозу леводопа дозирања и смањити озбиљност дискинезије.

Селегилин (Иумек). Третман почиње са 5 мг ујутро, након 1 недеље дозе: повећати на 10 мг (5 мг прије доручка и ручак).

Паркон примењује као ињекција назални спреј 2 пута по ноздрву у интервалима од између 10-15 секунди ињекције 3 пута дневно без обзира на јела и функционалног стања назофаринкса. Развој стабилног клиничког ефекта постиже током првих 3-14 дана примене. Трајање почетне стопе треба да буде најмање 4 месеца.

Агонисти ДА рецептори :. Бромоцриптине (Парлоделум), перголид (ПЕРМАКС, прамипексол (Мирапек), ропинирол (реквип) допергин (лисенил, лисурид), пирибедил (проноран), Цаберголине агонисти, ДА-рецептори су подељени у ерголиновие (бромокриптин, лисурид, перголид ) анд неерголиновсцх (пирибедил, прамипексол, ропинирол), који касније изазивају мање вероватно да ће изазвати нежељена дејства. антипаркинсоник Штавише, ова група лекова поседује неуропротективни ефекат. тренутно група агониста dA рецептора се сматра базом у општу стратегију Дневне појединачне агонисти дозе ДА рецептори пицк уп полако Паркинсонова болест у свим фазама, посебно код млађих особа, фокусирана на више дугорочно, вишегодишњи антипаркинсоника терапије., Нападу на неколико недеља како би се избегле нежељене ефекте. Нуспојаве ДА-агониста рецептори су ортостатска хипотензија, мучнина, повраћање, халуцинације, лековита дискинезија, срчане аритмије, периферни едем, Раинауд-ов феномен, плућна и Д троперитонеални фиброза, поремећаји спавања, повећана либидо. Довољни агонисти терапеутска доза ДА рецептора налазе минималну дозу која је у стању да пружи адаптацију пацијента.

Бромокриптин (парлодел) је лек који се може користити у било којој фази Паркинсонове болести. Парлодел смањује све манифестације Паркинсонове болести и користи се и одвојено иу комбинацији са другим антипаркинсонијским лековима. За терапију одредите дозе од 1,25 мг / дан током прве недеље и 2,5 мг дневно - следеће недеље у 3 подељене дозе. У будућности, сваке 2 недеље, дневна доза лека повећава се за 2,5 мг све док се стање не побољша или се појаве нежељени ефекти. Одржива доза се креће од 2,5 до 10 мг 3 пута дневно.

Пирибедил (проноран). Иницијална доза 50 мг 1 пут дневно (поподне или вече после главног оброка). Доза се повећава за 50 мг 1-2 пута недељно док се не постигне жељени ефекат, али не више од 250 мг / дан.

Прамипексол (мирапек). Иницијална доза 0,125 мг 3 пута дневно након оброка. Недељна доза се повећава на 0,25-1,5 мг 3 пута дневно. Максимална доза је 4,5 мг / дан.

Уз погоршање стања, које раније или касније долази са таквим третманом, препоручује се повећање дозе истих лекова. Ако је резерва исцрпљена, поставља се питање именовања дроге које садрже допу. Главна референца указује на избор дозе пред лек: пацијентов одговор на предложену (минималну) дозу; побољшавајући индикаторе његове адаптације у свакодневном животу и на послу.

Тренутно се користи препарате који садрже леводопа са једним од инхибитора периферни ДОПА декарбоксилаза - карбидопа (дуеллин, тремонорм, Нацом, Синемет) или беисеразидом (МАДОПАР).

Мадопар (леводопа бенсеразид 100 мг + 25 мг) на 125 мг 1-3 пута дневно (једна капсула или полу-мадонара 250 таблете) са постепеним корацима од 1 таблета (капсула) једну недељу без ефекта. Ако се очекивани ефекат не јавља уз примену 1000 мг (или 1500 мг) лијека дневно, онда даље повећање дозе није одговарајуће.

Лац (250 мг леводопа + царбидопа 25 мг) - почетна доза 1 таблета 3 пута дневно са растућим дозама затим 1 таблета сваких 2-3 дана до оптималног ефекта, који се обично посматраном приликом узимања 3-6 таблете (250/25 мг) дневно. Максимална дневна доза - 2,0 г 0,2 г леводопа и карбидопе (8 таблете од 250/25 мг). Изражен терапијски ефекат се развија након 7 дана непрекидног пријема.

Главни симптоми паркинсонизма и компаративна ефикасност антипаркинсонских лекова, од најефикаснијих до најмање ефикасних:

Упоредна ефикасност антипаркинсонских лекова

  • акинезија: леводопа> ДА-агонисти> амантадини> антихолинергици> иумекс;
  • крутост; леводопа> ДА-агонисти> антихолинергици> амантадини> иумекс;
  • тремор: леводопа> антихолинергици> ДА-агонисти> амантадини> иумекс.

Код пацијената старијих од 70 година, третман може одмах почети са мадопара као истим минималне ефикасне дозе, које онда и треба да се повећа и, ако је потребно, бити додата агониста режима лечења ДА рецепторе мидантан, иумекс или њихове аналоге.

У наредним стадијумима Паркинсонове болести, прописани су ЦОМТ инхибитори (толкапон и ентакапон). ЦОМТ инхибитори смањују ниво неактивних метаболита девоидопа у крвотоку и мозгу, повећавајући његову биорасположивост. Употреба толкапона (тасмар) (ЦМТ инхибитор централног деловања) је ограничена због његове хепатотоксичности. Као терапија адјувант, која омогућава смањење моторних поремећаја, продужити дејство дозе једном допа садржи припреме и смањују своју дозу, смањују јачину дискинезије дозних користи ЦОМТ инхибитор ентакапои периферне акције. Додијелити ЦОМТ инхибиторе у комбинацији са Допа-садржајем: лековима, синхронизујући њихову примјену (ентакапон у дози од 200 мг). Тако је дневна доза лека одређена учесталошћу узимања леводопе и може се кретати од 600 до 1400 мг.

Нежељени ефекти допасодержаших лекова могу бити следећи: хиперкинезија, поремећаји срчаног ритма, мучнина, повраћање, вртоглавица главе, губитак косе, алергијске реакције, анемија. Подијељени су на рано и касније.

Рани нежељени ефекти (смањени апетит, мучнина, повраћање, ортостатска хипотензија) обично се јављају у првим данима или недељама третмана помоћу допаминомиметика.

Касни нежељени ефекти се јављају након 3-9 година од почетка терапије овим лековима. Прилагођавање пацијента раним нежељеним ефектима у већини случајева постиже се смањивањем дозе лијека без прописивања додатних лекова. Касније нежељене догађаје је теже исправити и захтевају диференцирани терапеутски приступ. У вези с тим, цео процес лечења Паркинсонове болести могу се поделити у две фазе: у периоду иницијалне побољшања, која се обично праћено не веома тешких компликација и касније са појавом нових симптома и јатрогених компликација. Најтежи проблеми у терапеутске релацији дугорочно лечење Паркинсонове болести укључују Ортостатска хипотензију, менталне поремећаје и дешавања симптома са дискинезије.

Пошто Ортостатска хипотензија може да изазове све дофасодерзхасцхие лекове и стимулансе, рецепторе допамина, прво питање које треба да буде у таквим случајевима да сазна каква дрога изазива Ортостатска хипотензију у овом пацијента, који захтева у складу поништити (и да се поново именује, ако је потребно) свака од дрога. Следеће, неопходно је да се постепено смањити дозу на нивоу прага, који су обично веома разликују. Ако је потребно, додатно одредити агонисти алфа-адреноцептора (ефедрин), инхибиторе МАО и друге лекове васотониц. Могуће је да саветује пацијента после сваке прихватном мадопара (Парлодел итд) лие року 1-2 сата. Смањујући потребу да прибегне затегнутог превијања доњих екстремитета и карличног појаса (са Схи-Драгер синдром). Иностранству са успехом примењује Блоцкер периферне ДА-рецепторе - Домперидон (Мотилиум). Последњи лек ублажава и мучнину и повраћање узроковано допаминергичким агената.

Познато је да антипаркинсоницхеекие лекови свих врста могу проузроковати менталне поремећаје, али су посебно агресивни у том смислу Дофаминомиметики (ДА агонисти и рецептори, као) и антихолинергици. Први знак допаминергичног хиперстимулације постаје нервозан утицати. У будућности, неки пацијенти се појављују визуелне халуцинације које се обично појављују први ноћу, тачно, током спонтаних буђења; чешће светле, незаборавне снове. Тренутно, Псицхопхармацологи има широк спектар неуролептицима. Све оне се разликују не само има психотропне акцију, већ и способност да изазову екстрапирамидалне споредне симптоме који минимално изражене или одсутне у хлорпротиксеном, као иу атипичних антипсихотика попут тиапридала, клозепина (лепонекс, азалептин) оланзепина (Зипрека). Ови лекови су избор средстава за лечење болесника са Паркинсоновом болешћу са менталним поремећајима. Или је могуће да се поништи против Паркинсонове дрогу у срои од 3 до 7 дана (тзв дрога празник).

Тешки терапеутски проблем је дискинезија дроге и тзв. Флуктуације дефект мотора ("он-офф" синдром). Присилно покретање може бити корејски, дистонични, балистички, миоклонични и мешани, као и стереотипи (климања). Флуктуације мотора ногу дефекта могу се добити и хипокинетичко бојење.

"Дискинезије на пик дози" - најизразитији варијанти дискинезије код Паркинсонове дроге. То смањује на одмор и релаксацију и повећање у ситуацији стреса или добровољних покрета. Двофазни дискинезије манифестује цхореиц, дистонички или балистичке покрете и хиперкинезије мешовитог порекла који се јавља на почетку и на крају клиничког ефекта леводопа "Дистонија офф-период" (дистоније "офф" периода) појављује статичке дистонички положаје који су формирани, обично у ноге, барем у мишићима трупа и руку. Изгледа када ефекат једне дозе лека ДОПА садрже почиње да опада ( "дистоније на крају дозе") и потпуно истрошио, која се често види ноћу и "раног јутарњег дистоније". Овај други феномен примећен у јутарњем буђењу, када је пацијент, или чак у кревету или се пробудила, али није успео да преузме прву дозу лека. "Дистонија рано јутро" се појављује само у ногама, лако је изазвао и ходање, обично праћен болом. Дистоније периоду "с" је обично израженија на једној страни тела, где су Паркинсонове симптоме преовлађују, а понекад може бити праћен миоцлониц кретени, цхореа покретима или потреса. Олакшање "на пик дозе дискинезија" се користи ГАБА-ергичка лекове попут цлоназепам (антелепсина), баклофен, барем за ову сврху укључују натријум валпроат у нормалним просечних дневних доза. Добар терапијски ефекат може дати неуролептички тиаприд. Такође је погодан клозепина (ленонекс, азалептин) који је способан да елиминише или смањења дискинезије без отежава симптоме паркинсонизма. Нпимениаиут допегит ређе, као и витамина Б6тх. Да смањи синдроми «офф-период" се користи агонисти ДА рецептора (од полуживот дуже од леводопе), селективни инхибитори (иумекс) и, коначно, продуженог препарати који садрже леводопа (МАДОПАР ГСС). У случајевима труднокурабелних стереотактичном тхаламотоми (деструцтион вентрооралного тхаламиц једра) се користи у дискинезије.

Тренутно акумулирају клиничке опсервације, у којима, осим моторним осцилацијама, описују и други (не "мотор") флуктуације. Тхис сензорни (бол, парестезија, хипоестхесиа), аутономни (васкуларни, срчана, дисање, терморегулацију, предвиђени зенично, бешике, гастроинтестиналне), као и емоционални и когнитивни (халуцинације, узнемиреност, паника, анксиозност, депресија, манија, хиперсексуалност) кршења. Смањење ових манифестација олакшава додељивање продужен форме дофасодерзхасцхих лекове (МАДОПАР РЕГ - МАДОПАР а хидродинамички избалансиран систем).

Цхолинолитичка терапија се не препоручује за употребу у одраслом добу и код пацијената са знацима или опасностима од деменције. Употреба антихолинергика (циклодол, паркоспан, акинетон) је погодна код младих пацијената и само ако доносе стварно, барем субјективно, побољшање.

Група антихолинергика су трихексифенидилом (трихексифенидил паркопан, Арта), бипериденом (акинетон) трипериден, бензатропин, орфенадрин, проциклидин. Ово је најстарија класа лекова за лечење Паркинсонове болести, али понекад могу бити корисна данас. Најефикаснији антихолинергици утичу на тремор, незнатно мењајући крутост и брадикинезу. Међутим, варијабилност треморског одзивања на ове лекове је такође варијабилна, ау неким случајевима се користе као помоћна средства у лечењу леводопе, посебно код пацијената са флуктуацијом мотора. антихолинергичног третман је започет са 1/4 таблете 3 пута дневно, али са мало ефекта постепено (3-4) недеље да повећа дозу од 1 таблета 2-3 пута дневно. Да би одредили најефикаснији лек узимајући у обзир индивидуалну осетљивост, уз продужени третман, холинолитик се замењује сваких 4-6 месеци. У будућности већој години се прописује тачно лек који је одабран на овај начин, а 1-2 пута годишње постављају други холинолитик у трајању од једног месеца.

Контраиндикације за постављање холинолитика су психотични, когнитивни поремећаји, глауком, аденома простате, старија и сенилна доба. Нежељена дејства су суви слузокожа, повреда (мистинг) от због недостатка смештаја, успоравања покретљивост црева и затвор, вртоглавицу и атаксија, халуцинације, агитацију или депресију. У овом тренутку, важност антихолинергичких лекова се често доводи у питање и препоручује се без њега.

Хируршко лечење Паркинсонове болести

Пре наношења леводопе, врло јак тремор се лечио хируршки. До данас се користи мање хируршких третмана, иако је потребна хируршка интервенција у одређеним облицима болести. Хируршко лечење је индицирано у случајевима када је пацијент у релативно младом добу (мање од 65 година) и има снажан тремор који не одговара на одговарајући третман лека. Операција је релативно мала по запремини и изводи се кроз рупу направљену у лобању под локалном анестезијом. У ту сврху се користи посебан уређај фиксиран на лобању - стереотипни уређај. Операција је повезана са релативно малим ризиком и тренутно је најефикаснији начин лечења тремора.

Таламотомија. Састоји се из стереотаксичног уништења дела талама, углавном вентралних средњих језгара, како би се смањила тежина тремора, што није подложно терапији лековима. Значајно смањење тремора у удовима које се налазе у супротном смеру на оперативну хемисферу примећено је код више од 90% пацијената који пролазе кроз таламотомију. Таламотомија има мали утицај на брадикинезију, ригидност, флуктуације мотора и дискинезу. Компликације двостране таламотомије: више од 25% пацијената има поремећај говора, као и менталне поремећаје, због чега се не препоручује билатерална операција.

Субталамотомија се састоји у уништењу дела субталамског језгра који је хиперактиван код Паркинсонове болести. Првобитни резултати операције доводе до побољшања основних манифестација Паркинсонове болести, као и смањења дискинезијума и моторних флуктуација.

Паллидотомија је уништење унутрашњег сегмента бледе лопте. То доводи до значајног смањења дискинезије на контралатералној бочној хирургији. Може довести до побољшања главних симптома Паркинсонове болести и постуралних поремећаја.

Дубока стимулација мозга постепено пропушта операције стереотактичног уништења због чињенице да дубока стимулација није повезана са неповратним разарањем мозга. Метода се заснива на супресији хиперактивних можданих структура помоћу високе фреквенције дубоке стимулације, имплантирањем електрода повезаних са субкутаним електростимулатором у циљном језгру, након чега следи стимулација друге. Учесталост, амплитуда и трајање стимулације могу се разликовати у зависности од ефикасности ефекта на главне симптоме Паркинсонове болести. У низу електростимулационих система, пацијент може самостално укључити и искључити систем по потреби. Стимулација је подвргнута великом броју церебралних структура (субталамус, таламус, паллидум).

Симптоматски третман

  1. Вегетативни поремећаји - мотилиум, лаксативи, детруситол, амитриптилин.
  2. Депресија, анксиозност, поремећаји спавања, хронични бол - седативи, антидепресиви (амитриптилин, ципрамил, пакил, икел), золпидем.
  3. Смањена меморија и концентрација пажње - мемантине-акатинол, екелон, реминил.
  4. Психозе, халуцинације - екелон, реминил, клозапин, серокел.

Нарочито корисно код Паркинсонове витамина болест Е и витамина Ц, ноотропицс, агенсе који побољшавају мождане циркулације (контраиндикована цинаризин) и другим вазоактивним, метаболичких и подупирање средства.

Физички третман

Главни циљ физичког лечења код Паркинсонове болести је опуштање мишића и зглобова и смањење атрофије костију узрокованих смањеном покретљивошћу. Дуготрајна непокретност проузрокује губитак тежине мишића и чврстоћу зглобова. Стога, за нормално функционисање зглобова и мишића потребна је стална мобилност. Физиотерапеут уз помоћ специјално одабраних вежби настоји да истегне скраћене мишиће и повећа покретљивост зглобова. Такве вежбе ојачавају ослабљене мишиће и повећавају укупни тон, користећи вежбе, такође покушавају да побољшају координацију покрета пацијента, држе у лежећој позицији, седе и стоје, а такође и повећавају ходањем. Поред тога, физиотерапија побољшава дисање, ојачава грло, чини језик још разумљивијим.

У раним стадијумима болести се користе физичка оптерећења, чији ниво може бити доста висок и "подразумијева превазилажење спољних препрека":

  • ходање кроз врата;
  • прилагођене лекције каратеа или других врста борилачких вештина;
  • плесови (сви облици);
  • игре с лоптом;
  • кретање на грубим теренима (укључујући скије);
  • добро структурирана, "мекана" аеробика.

У следећим стадијумима болести, физичко оптерећење мора бити дозирано; овде већ "не предвиђа превазилажење спољних препрека и значајних напора":

  • обично ходање;
  • ходање на лицу места;
  • симулатори са ниском отпорношћу;
  • вежбајте за стопала и попните се степеницама;
  • симулација веслања на симулатору;
  • пливање.

Главни моторни симптоми за које је намењена обука су: ригидност, хипокинезија, поремећај хода, стабилност и постурални поремећаји, покретљивост у кревету. Превентивна употреба такође за вјежбе дисања (касне фазе Паркинсонове болести карактерише хиповентилација и конгестивна пнеумонија).

Широко користе различите уређаје који побољшавају квалитет живота. Ови догађаји у енглеској литератури чак су добили и посебно име "модификација животне средине за сигурност и удобност".

Исхрана

Храна треба да се мења и садржи више салата од поврћа и воћа. Влакна пронађена у намирницама је потребна за рад органа за варење и помаже у избјегавању констипације, што је код Паркинсонове болести често проблем. Ако се течност изгуби услед саливације, она такође може допринети запремању, тако да је неопходно да тело прима довољно течности (пије кроз цев ако је тремор јак).

У случају тешкоћа са жвакањем и гутањем, треба избегавати неухрањеност и неухрањеност. Јести чешће, у малим порцијама. Вишак тежине је такође непожељан, јер отежава покретање и промовише појаву високог крвног притиска и дијабетеса. Претеривање је једини узрок пуноће код Паркинсонове болести.

Изгледи за лечење Паркинсонове болести

Обећање у лечењу Паркинсонове болести је тренутно повезан са стварањем дрога помоћу антиексаитотоксицхеских, нове и ефикасније да антиоксиданси, неуротрофне факторе (неутрофини) и антиапоптичких агенсе. Данас постоје стварни предуслови за привлачење метода и средстава за генетски инжењеринг, као и имуномодулатори.

Добијени су први подаци који указују на присуство анти-апоптотичких својстава иумек (селегилина), који нису повезани са његовом способношћу да инхибирају МАО-Б. Тренутно се експериментално истражује још један инхибитор МАО (препарат ТВП-1012), који пет пута ефикасније спречава развој експерименталног паркинсонизма. Први анти-асцитотоксични препарати (антиглутамати) већ су створени и тестирају се. Антагонисти НМДА рецептора показују неуропротективне особине. Антиконвулзивни ремасемид (ремакемид) има анти-НМДА ефекат и сматра се потенцијално погодним за лечење Паркинсонове болести и Хунтингтонове хореје. Наведене су сличне карактеристике мидантана. Коришћење рилузола (рилузола) се очекује не само за лечење АЛС, већ и за терапију Паркинсонове болести. Верује се да могућа неуропротективна својства код Паркинсонове болести могу имати коензим К10, који штити митохондријски комплекс од евентуалног оштећења токсичности.

Активан развој неуротрофних фактора, погодан за употребу не само у експерименту, већ иу клиници, обавља се. Нарочито су добијени задовољавајући резултати у третману Ганглиосиде Гмл.